Vrednotenje stabilnosti bazične vodne raztopine pantoprazola v različnih formulacijahŠkalič, Žiga (Avtor) Hrast Rambaher, Martina (Mentor) Pelcar, Špela (Komentor) pantoprazolstabilnostpomožna snovrazgradni produktkromatografijaPantoprazol je zdravilna učinkovina iz skupine zaviralcev protonske črpalke, ki selektivno in ireverzibilno inhibira protonsko črpalko v parietalnih celicah želodčne sluznice. S tem učinkovito znižuje izločanje klorovodikove kisline, ne glede na naravo dražljaja. Zaradi svoje kemijske zgradbe je pantoprazol občutljiv na svetlobo, kisik in kislo okolje, kar zahteva posebno pozornost pri formulaciji in shranjevanju. Stabilnost zdravilne učinkovine je eden ključnih kazalnikov kakovosti, saj neposredno vpliva na učinkovitost in varnost zdravila. Cilj te magistrske naloge je bil kritično ovrednotiti stabilnost bazične vodne raztopine pantoprazola v kombinaciji z različnimi pomožnimi snovmi v farmacevtski obliki tekočine v ampuli za parenteralno uporabo, pripravljene za takojšnjo uporabo, z namenom kasnejše pridobitve dovoljenja za promet z zdravilom. Registracija novega zdravila je pogojena z izpolnjevanjem strogih regulatornih zahtev, ki zagotavljajo kakovost, varnost in učinkovitost zdravila, zato je potrebno posebno pozornost nameniti stabilnosti učinkovine ter prisotnosti razgradnih produktov. Za pridobitev verodostojnih rezultatov smo najprej na osnovi farmakopejskih smernic validirali analitsko metodo za kvantitativno določevanje vsebnosti pantoprazola in spremljanje nastanka njegovih razgradnih produktov. Eksperimentalni del je vključeval preučevanje različnih formulacij pod različnimi pogoji shranjevanja ter izvajanje analiz, na podlagi katerih smo s pomočjo programske opreme ocenili kinetiko razgradnje in napovedali stabilnost v daljšem časovnem obdobju. Rezultati stabilnosti so pokazali, da je kemijska stabilnost pantoprazola v preučevanih formulacijah nezadostna za dolgoročno shranjevanje. Modeliranje z uporabo programa ASAPprime je nakazalo, da bi po dveh letih shranjevanja prišlo do preseganja kvalifikacijskih mej nečistot, kar potrjuje visoko tveganje za stabilnost končnega zdravila. Ugotovitve potrjujejo, da sta natančna izbira pomožnih snovi in zagotavljanje ustrezne zaščite pred kisikom, svetlobo ter predvsem kislim okoljem ključnega pomena za zagotavljanje ustrezne stabilnosti in s tem kakovosti končnega izdelka.20252025-11-26 12:33:35Magistrsko delo/naloga176282VisID: 122109COBISS_ID: 258804995sl