Razvoj novih sinteznih postopkov za pripravo peptidov iz naravnih in modificiranih aminokislinRenko, Aljaž (Avtor) Gazvoda, Martin (Mentor) peptidikarboraniBNCTmodificirane aminokislinePeptidi so molekule, ki imajo različno dolga zaporedja različnih naravnih ali modificiranih aminokislin, spojenih z amidno vezjo. Z modifikacijami lahko v peptid uvedemo različne funkcionalne skupine ter na ta način vplivamo na njegovo strukturo. Tako mu lahko na primer povečamo stabilnost, vplivamo na reaktivnost, topnost, aktivnost. Posvetili smo se uvedbi karboranskega fragmenta na peptidno verigo. Karboranski klaster je sestavljen iz 12 atomov, razporejenih v obliki ikozaedra in vsebuje 2 atoma ogljika, ki sta lahko na različnih položajih; tako ločimo orto, meta in para izomere, ki se med seboj razlikujejo po stabilnosti in reaktivnosti. Uvedba karboranskih fragmentov na večji peptid oz. protitelo se omenja kot perspektiven pristop za zdravljenje raka in sicer za terapijo zajetja nevtronov v boru (angl. boron neutron capture therapy, BNCT). Karborani se, zaradi visoke vsebnosti bora, omenjajo kot idealen nosilec le-tega za BNCT. V sklopu magistrskega dela smo sintetizirali 8 karboranskih spojin, 2 peptida ter 2 karboranska konjugata. Izkoristki so bili v vseh stopnjah dobri, kljub izgubam ob čiščenju na kromatografskih kolonah. Modelna peptida smo sintetizirali v zelo čisti obliki, s pomočjo avtomatizirane sinteze na trdnem nosilcu. Sintetizirali smo še dva konjugata iz različnih, mono- in disubstituiranih karboranskih reagentov. Tako smo pokazali, da je razvite reagente mogoče uporabiti za vezavo karborana na peptid in kasneje tudi na protitelo – večjo biološko molekulo.20252025-11-10 13:15:02Magistrsko delo/naloga175833VisID: 25349COBISS_ID: 259940355sl