Signalizacija in razširjenost adaptivnega stresnega odziva PACOSPrša, Patrik (Avtor) Milisav, Irina (Mentor) PACOSapoptozakaspaza 9oksidativni stresstresni odzivihepatocitinevroniOksidativni stres je eden ključnih dejavnikov poškodb celic, vendar lahko blagi stresorji povzročijo celično adaptacijo, znano kot preapoptotski celični stresni odziv (PACOS), ki poveča odpornost celic na ponovne stresne dejavnike. PACOS je bil opisan pri podganjih hepatocitih. V nalogi smo raziskovali signalne poti v primarnih hepatocitih in pojavnost PACOS pri kortikalnih nevronih podgan. Pozornost smo namenili interakcijam med PACOS in odzivom razvitja proteinov (UPR), ki imata pomembno vlogo pri celičnem preživetju v pogojih hipoksije, ishemije, vnetja in pomanjkanja hranil. Eksperimentalni del je zajemal in vitro kulture primarnih hepatocitov hranjenih podgan in živali, katerim je bila za 17 ur odvzeta hrana, ter embrionalnih podganjih nevronov. Z uporabo farmakoloških stresorjev in modulacijo produkcije vodikovega peroksida smo spremljali aktivacijo kaspaz in s tem odpornost na apoptozo. Z uporabo blagega fiziološkega stresa (postenja) smo ugotavljali razlike v redoks stanju celic, aktivacijo signalnih poti, vključno z aktivacijo kaspaz, izražanjem pro- in anti-apoptotskih genov ter markerjev UPR. Potrdili smo, da PACOS zavira apoptozo preko inhibicije aktivacije kaspaze 9 in s tem krepi celično odpornost na sekundarni stres. Rezultati so pokazali pomembne razlike med celicami hranjenih in teščih živali, kar dodatno poudarja vlogo presnovnega stanja pri odzivu na stres. Hepatociti teščih živali so imeli namreč bolj robustne zaščitne mehanizme in večjo izražanje anti-apoptoskih genov. Z modulacijo aktivnosti kaspaz pri embrionalnih nevronih smo pokazali, da PACOS ni omejen le na hepatocite. Predstavljeni rezultati poudarjajo vlogo PACOS kot zaščitnega mehanizma, ki ga lahko sprožijo fiziološki stresorji, kot je postenje, in prispevajo k boljšemu razumevanju potenciala PACOS pri zmanjševanju poškodb jeter in drugih tkiv.20252025-11-01 07:15:08Doktorsko delo/naloga175529VisID: 37135sl