Pristopi za zmanjšanje obsega izvedbe dolgoročne stabilnostne študije parenteralnih farmacevtskih oblikPavčnik, Lara (Avtor) Roškar, Robert (Mentor) rok uporabnostimrežni načrtICH Q1Dstabilnostna študijakinetika razgradnjeparenteralne farmacevtske oblikeprogram za pospešeno oceno stabilnostikinetika razgradnjefaktorski eksperimentalni načrtiregresijska analizaStabilnostne študije ocenjujejo vpliv okoljskih dejavnikov na kakovost zdravilne učinkovine in zdravila, kar omogoča določitev načina shranjevanja in roka uporabnosti (RU). Po smernici ICH Q1A(R2) se stabilnostne študije izvajajo na prvih treh proizvodnih serijah v marketinški ovojnini, pri čemer se analizirajo kritični parametri. Na stabilnost parenteralnih farmacevtskih oblik vplivajo številni dejavniki (t.i. faktorji), kot so temperatura, volumen, serija in orientacija. Polni načrt vključuje testiranje vseh kombinacij faktorjev v vseh časovnih točkah. Za zmanjšanje obsega testiranja, nam smernica ICH Q1D omogoča uporabo reduciranih načrtov, skrajnostni (angl. Bracketing) in mrežni (angl. Matrixing) pristop. Namen doktorske disertacije je bil dokazati, da lahko z ustreznimi pristopi optimiziramo stabilnostni načrt in posledično napovemo ustrezen RU parenteralnih farmacevtskih oblik. Na podlagi treh hipotez smo prikazali, da uporaba konceptov reduciranega testiranja stabilnosti predstavlja učinkovit in znanstveno utemeljen pristop k zmanjšanju obsega izvedbe stabilnostnih študij. V okviru prve hipoteze smo uporabili mrežni načrt za dolgoročno stabilnostno testiranje ter preverili, ali lahko z zmanjšanjem števila testnih točk in serij ohranimo ustrezno napovedno moč modela v primerjavi s polnim načrtom testiranja. Druga hipoteza je obravnavala pristop, ki temelji na pospešenem testiranju pri povišanih temperaturah in omogoča ekstrapolacijo podatkov za napovedovanje dolgoročne stabilnosti, kar bistveno skrajša čas trajanja študije. Tretja hipoteza je temeljila na faktorski analizi pospešenih stabilnostnih podatkov, s katero smo identificirali kombinacijo parametrov, ki najbolj vplivajo na stabilnost zdravila. Izbran je bil reprezentativni vzorec za izvedbo dolgoročne stabilnostne študije, kar je omogočilo ciljno usmerjeno racionalizacijo testiranja. Predlagana metodologija omogoča zmanjšanje števila vzorcev, analiz in potrebnih kapacitet, kar znižuje stroške ter skrajša čas razvoja zdravil. Rezultati prispevajo k razumevanju stabilnosti parenteralnih farmacevtskih oblik in omogočajo uporabo reduciranih modelov tudi pri drugih tekočih oblikah. Zaradi znanstvene in aplikativne vrednosti lahko pristopi vplivajo na razvoj ICH smernic ter pospešijo in pocenijo registracijo zdravil.20252025-10-28 14:23:18Neznano175465sl