Vrednotenje viskoznosti in sile injiciranja visokokoncentriranih formulacij z monoklonskimi protitelesiHostnik, Manica (Avtor) Bjelošević Žiberna, Maja (Mentor) Ahlin Grabnar, Pegi (Komentor) monoklonska protitelesasubkutana aplikacijaviskoznostanalizator teksturesila injiciranjaZdravila z monoklonskimi protitelesi (mAb) zaradi visoke specifičnosti in učinkovitosti predstavljajo pomembno skupino zdravil v razvoju in na trgu. Vedno več jih je na voljo za subkutano (SC) aplikacijo, saj le-ta predstavlja številne prednosti za bolnike. SC aplikacija narekuje uporabo visokokoncentriranih formulacij z mAb, kar povzroči zvišanje viskoznosti formulacij in vodi k uporabi višjih sil injiciranja ter pojavu bolečine pri bolnikih. Na znižanje sile injiciranja, kljub visoki viskoznosti formulacij, lahko vplivamo z ustrezno izbiro igle in brizge za aplikacijo. V magistrski nalogi smo proučili vpliv koncentracije mAb na viskoznost formulacij. Formulacijam smo spektrofotometrično določili koncentracijo mAb in jim z uporabo viskozimetra-reometra na čipu izmerili viskoznost. Viskoznost formulacij se povišuje z višanjem koncentracije mAb zaradi krajše razdalje med molekulami in posledično nastankom več medmolekulskih interakcij med njimi. Razvili in optimizirali smo metodo za merjenje sile injiciranja tekočin različnih viskoznosti na analizatorju teksture TA.XTplusC. V sklopu optimizacije metode smo z izračunom relativnega standardnega odklona dokazali, da metoda daje ponovljive rezultate. Za potrebe razvoja metode merjenja sile injiciranja smo najprej preverili vpliv koncentracije saharoze na viskoznost vodne raztopine in dokazali trend naraščanja viskoznosti z naraščajočo koncentracijo saharoze. Pri optimizaciji meritev na analizatorju teksture smo proučili vpliv viskoznosti vodnih raztopin saharoze, velikost brizge in velikost premera igle na silo injiciranja. Z višanjem viskoznosti saharoze, je naraščala sila injiciranja vodne raztopine. Prav tako smo ugotovili, da manjši kot je notranji premer igle, višje so potrebne sile injiciranja. Slednje smo razložili z upoštevanjem Hagen-Poiseuillovega zakona, ki pravi, da je sila injiciranja neposredno odvisna od upora tekočine proti toku. Upora tekočine proti toku po brizgi in igli je manj, ko je viskoznost tekočine manjša in ko je velikost premera igle večja. V nadaljevanju smo pri vrednotenju sile injiciranja formulacij z mAb prišli do enakih ugotovitev kot pri vodnih raztopinah saharoze, in sicer da z višanjem koncentracije mAb, narašča tudi sila injiciranja, pri nekaterih formulacijah tudi preko zgornje meje sile za ustrezno SC aplikacijo.20252025-09-30 08:45:31Magistrsko delo/naloga174224VisID: 119517sl