Določanje mikro RNA v urinu bolnikov z nefroblastomomLavrič, Špela (Avtor) Trebušak Podkrajšek, Katarina (Mentor) Tesovnik, Tine (Komentor) Wilmsov tumormikro RNAspremembe nivojev miRNAsekvenciranje naslednje generacijeWilmsov tumor ali nefroblastom je najpogostejše maligno obolenje ledvic v pediatrični populaciji. V večini primerov je nastanek tumorja posledica patogenih različic genov, vključenih v proces celične diferenciacije in posttranskripcijskega uravnavanja genov. Najpogostejši vzrok za nastanek tumorja so patološke različice genov CTNNB1, WTX, TP53, MYCN, SIX1, SIX2, AMER1, DROSHA, DICER 1, DGCR8, XPO5 in TARBP2. V manjši meri je nastanek tumorja posledica prirojenih genetskih sindromov, kot so Beckwith-Wiedemann, Denys-Drash, sindrom WAGR in sindrom Perlman, ali patoloških različic v zarodnih celicah oziroma dednih sprememb, ki povečujejo tveganje za razvoj rakavih bolezni. Pomembno vlogo pri nastanku in razvoju različnih vrst rakavih bolezni, vključno z Wilmsovim tumorjem, imajo molekule miRNA. Gre za skupino majhnih nekodirajočih molekul RNA, ki se po sintezi ne prepišejo v proteine, temveč imajo v celici pomembno vlogo v posttranskripcijski regulaciji izražanja genov. Spremenjen profil izražanja miRNA lahko vodi v nastanek bolezni, zato so miRNA v zadnjem obdobju predmet številnih študij, ki raziskujejo njihovo uporabnost v diagnostiki in zdravljenju, predvsem pri nekaterih vrstah rakavih bolezni. Namen magistrske naloge je bil opredeliti profil izražanja miRNA v urinu bolnikov z Wilmsovim tumorjem z metodo sekvenciranja naslednje generacije, ter prepoznati miRNA, ki bi predstavljale potencialne biološke označevalce za neinvazivno zgodnje odkrivanje bolezni in spremljanje uspešnosti zdravljenja. V raziskavo smo vključili 18 preiskovancev, 9 bolnikov z Wilmsovim tumorjem in 9 zdravih preiskovancev, starih od 1 do 12 let. Opredelili smo nivoje miRNA v urinu preiskovancev s tumorjem pred operacijo, po operaciji in pri zdravih preiskovancih, ter primerjali razlike v nivojih miRNA med različnimi skupinami. V vzorcih urina preiskovancev s tumorjem smo zaznali spremenjen nivo miR-16-5p, miR-181b-5p, miR-20a-5p, miR-196-5p in miR-184, za katere predhodne raziskave navajajo spremenjeno izražanje v tumorskem tkivu oziroma serumu bolnikov z Wilmsovim tumorjem. Izsledki naše raziskave kažejo na potencial določenih miRNA v urinu za zgodnje in neinvazivno odkrivanje bolezni. V prihodnje bodo potrebne dodatne raziskave, ki bodo na večjem številu vzorcev potrdile te ugotovitve in dodatno osvetlile vlogo različno izraženih miRNA pri nastanku in razvoju te bolezni ter njihovo morebitno diagnostično uporabnost.20252025-09-04 07:45:06Magistrsko delo/naloga171881VisID: 117125sl