Sinteza in protibakterijsko vrednotenje novih zaviralcev bakterijskih topoizomeraz z rigidnim distančnikomDevetak, Maja (Avtor) Hrast Rambaher, Martina (Mentor) novi zaviralci bakterijskih topoizomeraz (NBTI)topoizomerazedesni del molekule (RHS)levi del molekule (LHS)distančnikEden največjih izzivov, s katerimi se spopada človeštvo, je odpornost bakterij proti antibiotikom. Zelo obetavna družina protibakterijskih učinkovin so t. i. novi zaviralci bakterijskih topoizomeraz. Novi zaviralci bakterijskih topoizomeraz so sestavljeni iz treh delov. »Levi« del tvorijo heterociklične spojine, ki se interkalirajo med bazne pare DNA. »Desni« del je praviloma halogeniran aromatski obroč, ki z aminokislinskimi ostanki encima tvori halogensko vez. Levi in desni del povezuje distančnik, ki ima različne oblike. V sklopu magistrske naloge smo sintetizirali dve molekuli. Uporabili smo dva različna distančnika. »Levi« del molekule je bil pri obeh sintetiziranih učinkovinah enak. »Desna« dela molekule sta se razlikovala po substituiranosti benzenskega obroča. Produkt smo izolirali s pomočjo kromatografskih sistemov različne zmogljivosti. Končno čistost smo določili s tekočinsko kromatografijo visoke ločljivosti. Strukturo molekul smo potrdili preko spektrov 1H in 13C, ki smo jih posneli z jedrsko magnetno resonanco,ter spektrov HRMS. Biološko aktivnost smo potrdili preko bioloških in encimskih testiranj. Obema učinkovinama smo določili minimalno inhibitorno koncentracijo, koncentracijo učinkovine, ki še zavira rast bakterij, ter rezidualno aktivnost encimov. Pričakovano so bile spojine učinkovitejše pri grampozitivnih bakterijah kot pri gramnegativnih. Zaradi premajhnega števila končnih spojin nismo mogli z gotovostjo povezati učinkovitosti spojin s strukturo molekul, lahko smo le sklepali na podlagi rezultatov.20252025-05-28 08:45:05Magistrsko delo/naloga169420VisID: 114796sl