Magnetnoresonančna perfuzija in dejavniki angiogeneze pri ploščatoceličnem karcinomu glave in vratu med zdravljenjem s sočasno radiokemoterapijoLongo, Alja (Avtor) Šurlan Popovič, Katarina (Mentor) Hudler, Petra (Komentor) Rak glave in vratu Ploščatocelični karcinom ustnega žrela HPV-negativni rak Perfuzijsko slikanje Dinamično kontrastno magnetnoresonančno slikanje Angiogeneza Angiogeni dejavniki Biološki označevalci Napoved odgovora Sočasna radiokemoterapijaUVOD Dinamično kontrastno magnetnoresonančno slikanje (angl. dynamic contrast enhanced MR imaging, DCE-MRI) je funkcionalna slikovna metoda, s katero lahko ocenimo perfuzijo in žilno prepustnost v tumorjih. Nastanek novih žil v tumorjih je odvisen od procesa angiogeneze, medtem ko prekrvavitev vpliva na odgovor tumorjev na zdravljenje. Raziskali smo povezave med merami DCE-MRI in izražanjem plazemskih angiogenih dejavnikov pri humanem papilomskem virus-negativnem (HPV-negativnem) karcinomu ustnega žrela ter njihovo uporabnost pri napovedi odgovora na sočasno radiokemoterapijo (angl. concurrent chemoradiotherapy, cCRT). METODE V raziskavo smo prospektivno vključili 25 bolnikov z napredovalim HPV-negativnim karcinomom ustnega žrela. Opravili smo DCE-MRI in odvzeme vzorcev plazme pred zdravljenjem, po prejetih 20 Gy obsevanja in 10–12 tednov po zaključenem zdravljenju s cCRT. V vsaki časovni točki smo v tumorjih izmerili perfuzijske mere ktrans, kep, Ve in iAUC ter določili koncentracije plazemskih angiogenih dejavnikov: žilni endotelijski rastni dejavnik (VEGF), rastni dejavnik vezivnega tkiva (CTGF), rastni dejavnik iz trombocitov AB (PDGF-AB), angiogenin (ANG), endostatin (END) in trombospondin (THBS1). Bolnike smo na podlagi klinične ocene razdelili na skupini s popolnim in z nepopolnim odgovorom na zdravljenje. Na podlagi razlik med skupinama in medsebojnih povezav med izmerjenimi vrednostmi smo pripravili statistične modele za napoved odgovora na zdravljenje. REZULTATI Bolniki s popolnim odgovorom za zdravljenje so v primerjavi z bolniki z nepopolnim odgovorom izkazali višje vrednosti ktrans in višje plazemske koncentracije VEGF pred zdravljenjem, po prejetih 20 Gy obsevanja in 10–12 tednov po zaključenem zdravljenju s cCRT. Bolniki s popolnim odgovorom so izkazali višje vrednosti iAUC pred cCRT ter višje vrednosti PDGF-AB po prejetih 20 Gy obsevanja. Na podlagi vrednosti ktrans in VEGF po prejetih 20 Gy obsevanja smo pripravili uspešen model za napoved odgovora na zdravljenje z mejno vrednostjo 0,259 min?1 za ktrans in 62,5 pg/ml za plazemski VEGF. ZAKLJUČEK Vrednosti perfuzijske mere ktrans in koncentracije plazemskega VEGF po prejetih 20 Gy obsevanja bi lahko bile uporabne za napoved odgovora na zdravljenje pri HPV-negativnem karcinomu ustnega žrela.20252025-03-30 07:15:08Doktorsko delo/naloga168134VisID: 30531sl