Regulatorna vloga TLR10 v vnetnem odzivuKnez Koprivec, Špela (Avtor) Ogorevc, Jernej (Mentor) Narat, Mojca (Komentor) TLR10vnetjeimunomodulacijapljučne celiceCRISPR/(d)Cas9provnetni citokiniprotivnetni citokininaravna imunostsignalne potiTLR10 je edini član družine TLR, ki še nima jasno opisane funkcije in liganda. Podatki iz literature si nasprotujejo, saj ga nekatere študije povezujejo z indukcijo vnetja, druge pa kažejo, da lahko v določenih okoliščinah zavira vnetne procese. Z uporabo celične linije A549 smo ustvarili modele za preučevanje imunomodulatorne vloge TLR10 v pljučnih celicah. S tehnologijo CRISPR/(d)Cas9 smo pripravili celične modele s prekomerno izraženim in onesposobljenim TLR10, kar nam je omogočilo preučevanje njegovega vpliva na vnetni odziv v imunsko stimuliranih celicah. Ugotovili smo, da je TLR10 regulatorni receptor naravne imunosti, katerega vpliv na signalne poti TLR je odvisen od njegove izraženosti. Povečano izražanje TLR10 je v A549 celicah povzročilo zmanjšanja izražanja vnetnih dejavnikov, medtem ko je njegova odsotnost privedla do povečanega izražanja vnetnih dejavnikov. TLR10 modulira vnetje ob prisotnosti TLR ligandov, kot so dsRNA, LPS in Pam3Cys, ter SARS-CoV-2 proteinov S in N, predvsem v zgodnji fazi okužbe. Prav tako smo potrdili, da zavira izražanje provnetnih citokinov (IL1β, TNFα, IL8) ter povečuje izražanje protivnetnega citokina IL10. Dodatek aktivne oblike vitamina D, 1,25-dihidroksi vitamina D, poveča izražanje TLR10. Pri nekaterih boleznih, kjer je regulacija imunskega odziva ključnega pomena, bi lahko z regulacijo izražanja TLR10 vplivali na potek bolezni in zmanjšali poškodbe tkiva.20252025-03-08 07:15:06Doktorsko delo/naloga167713VisID: 256113COBISS_ID: 228653571sl