​Ishemija in fibroza desnega prekata pri odraslih s prirojenimi srčnimi napakami in tlačno obremenitvijo desnega prekataPavšič, Nejc (Avtor) Prokšelj, Katja (Mentor) prirojene srčne napakedesni prekatkronična tlačna obremenitevishemijafibrozasistemski desni prekattranspozicija velikih žilpljučna hipertenzijaEisenmengerjev sindromOzadje. Bolniki s prirojeno srčno napako in kronično tlačno obremenitvijo desnega prekata (DP) so nagnjeni k pogosti odpovedi DP in pojavu srčnega popuščanja. Natančen mehanizem odpovedi DP pri teh bolnikih ni znan, a je proces najverjetneje odvisen od številnih različnih dejavnikov. Pomembno vlogo naj bi imeli tudi ishemija in fibroza DP, a so trenutni podatki o tem v tej skupini bolnikov skopi. Cilj naše raziskave je bil oceniti ishemijo in fibrozo DP pri bolnikih s prirojenimi srčnimi napakami in kronično tlačno obremenitvijo DP ter njuno povezavo s kliničnimi, laboratorijskimi, funkcionalnimi in slikovnimi označevalci delovanja DP. Hipoteze. 1. Ishemija in fibroza desnega prekata sta prisotni in povezani najdbi pri odraslih bolnikih s prirojenimi srčnimi napakami in kronično tlačno obremenitvijo desnega prekata. 2. Ishemija in fibroza desnega prekata sta povezani s sistolično in diastolično disfunkcijo desnega prekata pri odraslih bolnikih s prirojenimi srčnimi napakami in kronično tlačno obremenitvijo desnega prekata. 3. Biooznačevalci srčne fibroze, elektrokardiografskimi in ehokardiografskimi parametri so povezani z ishemijo in fibrozo desnega prekata pri odraslih bolnikih s prirojenimi srčnimi napakami in kronično tlačno obremenitvijo desnega prekata. Zasnova in metode raziskave. V presečno, kohortno raziskavo smo vključili odrasle bolnike s sistemskim desnim prekatom (bolniki s transpozicijo velikih arterij po operaciji na ravni preddvorov (TGA-AS) in bolniki s kongenitalno korigirano transpozicijo velikih arterij (CCTGA)) ter bolnike s pljučno arterijsko hipertenzijo in Eisenmengerjevim sindromom. Izključili smo bolnike z akutnim ali napredovalim srčnim popuščanjem, neobvladanimi aritmijami, genetskimi sindromi in tiste, ki niso bili zmožni obremenitvenega testiranja. Vsak vključen bolnik je opravil klinični pregled, odvzem krvi za določitev več biooznačevalcev (N-terminalni fragment pro B-tipa natriuretičnega peptida (NT-proBNP), visoko občutljivi troponin I, biooznačevalci metabolizma kolagena), kardiopulmonalno obremenitveno testiranje, ehokardiografijo za oceno sistolične in diastolične funkcije DP, obremenitveno perfuzijsko scintigrafijo miokarda (SPECT) za opredelitev ishemije DP in magnetno resonančno slikanje srca s kontrastom (MR) za opredelitev fokalne (pozno obarvanje z gadolinijem (LGE) in difuzne fibroze (ocena zunajcelične prostornine (ECV)) DP. S statistično analizo smo iskali razlike v kliničnih, laboratorijskih, funkcionalnih in slikovnih označevalcih med bolniki z in brez ishemije ali fibroze DP. Rezultati. V končno analizo je bilo vključenih 32 bolnikov (povprečna starost 40±10 let, 12 (33 %) žensk) s kronično tlačno obremenitvijo DP, med katerimi je bilo 15 bolnikov s TGA-AS, 8 CCTGA in 9 bolnikov z ES. SPECT je pokazal reverzibilno ishemijo DP pri 12 bolnikih (37 %). Med posameznimi podskupinami bolnikov ni bilo razlik v prisotnosti ishemije DP ((TGA-AS: 5 (33%), CCTGA: 2 (22%), ES: 5 (55%); p=0,41). Obseg ishemije DP je bil blag z mediano prizadetostjo 1.5 ([1-2]) segmentov DP. Izpadi kopičenja pa so bili najpogostejši v segmentih sprednje in proste stene DP. MR s kontrastom je bil mogoč pri 25 (78 %) bolnikih in pri 12 (48 %) bolnikih smo potrdili žariščno fibrozo DP z metodo LGE. Glede na prisotnost žariščne fibroze DP ni bilo razlik med podskupinami (TGA-AS: 5 (42%), CCTGA: 2 (33%), ES: 5 (71%); p=0,35). Glede na MR oceno ECV DP je prekomerna difuzna fibroza DP prisotna pri 28% bolnikov, pomembnih razlik v ECV med posameznimi podskupinami ni bilo (p=0,152). Bolniki z dokazno ishemijo DP so imeli pogosteje dokazano tudi žariščno fibrozo DP na MR, medtem ko razlik v difuzni fibrozi DP ni bilo. Žariščna fibroza DP je bila prisotna pri 5 (31 %) bolnikih brez ishemije in pri 7 (78 %) z ishemijo DP (p=0,041). Analiza podskupin je pokazala, da je povezava med ishemijo in žariščno fibrozo DP statistično značilna izključno za bolnike s sistemskim DP ((2 (15%) proti 5 (100%), p=0,002), pri bolnikih z ES pa ne (3 (100%) proti 2 (50%), p=0,43). Primerjava kliničnih značilnosti vseh vključenih bolnikov je pokazala, da so bolniki z dokazano ishemijo DP pomembno starejši kot tisti z normalno prekrvitvijo DP (42,6±11,0 proti 38,4±10,6 let; p=0,049). Analiza laboratorijskih, slikovnih in funkcijskih parametrov med podskupinami bolnikov je pokazala, da imajo bolniki z ES in dokazano ishemijo DP pomembno zmanjšano telesno zmogljivost napram tistim z normalno prekrvitvijo DP (dosežen odstotek predvidene največje porabe kisika 45,0±5,1 proti 56,7±2,9%, p=0,005). Drugih povezav med ishemijo ali fibrozo DP in ehokardiografskimi ali MR označevalci sistolične in diastolične funkcije DP nismo potrdili. Prav tako ni bilo razlik v primerjavi različnih laboratorijskih označevalcih med obema skupinama. Zaključki. Rezultati naše multidisciplinarne raziskave so pokazali, da sta ishemija in fibroza DP pogosti pri odraslih bolnikih s prirojeno srčno napako in kronično tlačno obremenitvijo DP. S tem smo potrdili rezultate redkih predhodnih raziskav na to temo. Naši rezultati kažejo tudi na povezanost ishemije DP in žariščne fibroze DP pri bolnikih s sistemskim DP. To verjetno patofiziološko povezavo bo potrebno zaradi majhnega števila vključenih bolnikov in preostalih omejitev naše raziskave potrditi v nadaljnjih večjih raziskavah. Boljše razumevanje povezave ishemije in fibroze DP bi namreč lahko vodilo v tarčno zdravljenje ishemije še pred pojavom fibroze miokarda. Kljub pogostnosti pa ishemija in fibroza DP v naši skupini bolnikov nista bili povezani z različnimi slikovnimi označevalci delovanja DP. To kaže na večplastno naravo nastanka poslabšanja delovanja in odpovedi DP, ki vključuje več različnih dejavnikov. Tudi za dokaz medsebojne povezanosti ishemije, fibroze in odpovedi DP bodo potrebne nadaljnje raziskave.20242024-10-10 08:15:08Doktorsko delo/naloga163669VisID: 28559sl