Vpliv kemoterapije na metabolizem matičnih in diferenciranih glioblastomskih celicGalun, Simona Katrin (Avtor) Novak, Metka (Mentor) Bogataj, Urban (Komentor) Glioblastomdiferencirane celice glioblastomamatične celice glioblastomatemozolomidendotelijske celicetumorsko mikrookoljeGlioblastom je možganski tumor s slabo prognozo preživetja. Matične celice glioblastoma (GSC) igrajo pomembno vlogo pri odpornosti na terapijo zaradi sposobnosti diferenciacije in zagotavljanjem heterogenosti. Ohranjanje teh lastnosti je povezano z njihovimi interakcijami s tumorskim mikrookoljem (TMO). V okviru naloge smo želeli razumeti razliko v metabolni aktivnosti GSC in diferenciranih celicah glioblastoma (dGB), samih in v mediju z metaboliti endotelijskih celic, ki predstavlja del TMO, pred in po izpostavitvi celic s temozolomidom (TMZ). V nalogi smo primerjali spremembo celične metabolne viabilnosti in ultrastrukturne značilnosti mitohondrijev z uporabo testa, ki temelji na metabolni viabilnosti in s pomočjo transmisijske elektronske mikroskopije. Ugotovili smo, da se ultrastruktura mitohondrijev in s tem najverjetneje tudi metabolizem dGB in GSC razlikuje. Izpostavitev celic glioblastoma TMZ povzroči spremembe metabolne viabilnosti in ultrastrukture mitohondrijev. Ultrastrukturne spremembe nakazujejo na znižanje stopnje oksidativne fosforilacije (OXPHOS) v dGB, medtem ko pri GSC kažejo na povišanje delovanja OXPHOS. Dodajanje signalnih molekul endotelijskih celic povzroči spremembe metabolne viabilnosti in spremembe v ultrastrukturi mitohondrijev. Na podlagi ultrastrukturnih sprememb pride do znižanja stopnje OXPHOS pri dGB in GSC. Ob skupnem delovanju TMO in TMZ sprememba ultrastrukture mitohondrijev v dGB kaže na znižanje stopnje OXPHOS. Na GSC pa TMZ ob dodanem TMO nima vpliva. Ugotovili smo da odziv GSC lahko nakazuje na njihovo odpornost na TMZ, ki igra veliko vlogo pri ponovnem pojavu tumorja. Ker na področju metabolnega stanja dGB in GSC še ni veliko znanega, naši podatki pomembno prispevajo k boljšemu razumevanju odpornosti glioblastoma na TMZ.[S. K. Galun]20242024-09-15 07:17:56Magistrsko delo/naloga161851UDK: 576.385.5:615.28(043.2)VisID: 245385COBISS_ID: 207598339sl