Izdelava trdnih disperzij fenofibrata s koprocesirano pomožno snovjo in stiskanje orodisperzibilnih tabletPačnik, Nejc (Avtor) Planinšek, Odon (Mentor) Baumgartner, Ana (Komentor) trdna disperzijafenofibratmezoporozni silicijev dioksidkoprocesirana pomožna snovorodisperzibilne tabletePeroralna uporaba zdravil ostaja preferenčna zaradi enostavnosti in dobrega sodelovanja pacientov. Razvoj formulacij za peroralno aplikacijo velikokrat predstavlja izziv, saj je velik delež novih učinkovin v vodi slabo topnih. Eden od pristopov za izboljšanje topnosti in hitrosti raztapljanja ter posledično biološke uporabnosti takšnih učinkovin je priprava trdnih disperzij, saj s tem dosežemo njihovo pretvorbo v amorfno stanje. Ta način je primeren tudi za slabo topno učinkovino fenofibrat, ki jo uporabljamo za zmanjšanje koncentracije maščob v krvi. Cilj naše raziskave je bil izboljšati raztapljanje fenofibrata z izdelavo trdne disperzije s koprocesirano pomožno snovjo. Ta je sestavljena iz mezoporoznega silicijevega dioksida, ki smo ga granulirali z izomaltom. S tem smo izboljšali stisljivost in pretočnost delcev silicijevega dioksida, da smo lažje oblikovali končno farmacevtsko obliko, orodisperzibilne tablete. Z metodo odparevanja topila smo izdelali več različnih trdnih disperzij, ki so se razlikovale v uporabljenem topilu (aceton oziroma izopropanol) in temperaturi odparevanja topila (40 °C oziroma 70 °C). V trdnih disperzijah smo spreminjali tudi vsebnost, ki je znašala od 20 % do 50 % fenofibrata. Za vse izdelane trdne disperzije smo opravili termično analizo in test sproščanja v pufru s pH 1,2 ter ugotovili, da lahko na ta način dosežemo amorfizacijo učinkovine in izboljšamo sproščanje glede na čisti fenofibrat in njegove fizikalne zmesi s silicijevim dioksidom. Glede na rezultate sproščanja in rezultate diferenčne dinamične kalorimetrije smo za izdelavo orodisperzibilnih tablet z direktnim stiskanjem izbrali 30 % trdno disperzijo fenofibrata, pripravljeno z acetonom pri 70 °C. Z dodatkom 10 % superrazgrajevala natrijeve kroskarmeloze, 10 % manitola in 1 % magnezijevega stearata smo izdelali orodisperzibilne tablete in se uspešno približali profilu sproščanja čiste trdne disperzije. Po 5 tednih hranjenja vzorcev v hladilniku oz. pri temperaturi 40 °C in relativni vlagi 75 % smo preverili tudi stabilnost trdnih disperzij. Ugotovili smo, da povišana temperatura in relativna vlažnost znatno poslabšata stabilnost, medtem ko so vzorci v hladilniku v večini primerov ohranili svoje lastnosti. Pri izdelanih trdnih disperzijah uporabljeno topilo in temperatura odparevanja topila nista bistveno vplivala na rezultate sproščanja in analize z DSC.20232023-12-15 08:45:03Magistrsko delo/naloga153044VisID: 104667sl