Uravnavanje izražanja CAR-T z uporabo himernega razgrajevalca proteinov ARV-471Udvanc, Rebeka (Avtor) Fink, Tina (Mentor) ARV-471CAR degradacijaCAR-Tcelična terapijaimunoterapija rakamolekularna stikalaOHTPROTACrazgrajevalci proteinovvarnostna stikalaOb uporabi celičnih terapij s celicami CAR-T prihaja do neželenih imunskih reakcij, kot sta sindrom sproščanja citokinov in nevrotoksičnost. Te se po večini zdravi šele, ko se pojavijo simptomi, zaradi česar je uspešnost zdravljenja omejena. Optimizacijo terapij s celicami CAR-T je možno doseči z načrtovanjem hitrih in reverzibilnih varnostnih stikal za izklop in vklop celic CAR-T na osnovi majhnih molekul. V okviru magistrskega dela smo razvili varnostno stikalo na osnovi himernega razgrajevalca proteinov (PROTAC) ARV-471, ki specifično cilja in razgradi estrogenski receptor (ER). Izražanje CAR smo preučevali s pretočno citometrijo in testom ELISA na celičnih linijah Jurkat, ki so stabilno izražale spremenjene CAR z dodanim estrogenskim receptorjem (ER). Rezultati so pokazali, da dodatek PROTAC ARV-471 povzroči razgradnjo CAR z vezanim estrogenskim receptorjem alfa ali beta. Pokazali smo, da se s povečevanjem količine PROTAC ARV-471 zmanjšuje procent maksimalnega CAR izražanja in koncentracija IL-2 pri ER-pozitivnih CAR celičnih linijah. Pokazali smo tudi, da stimulacija celic s PROTAC ARV-471 in 4-OHT ob povečevanju količine 4-OHT rezultira v povečevanju procenta maksimalnega CAR izražanja in koncentracije IL-2 pri ER-pozitivnih CAR celičnih linijah, kar dela sistem reverzibilen.20232023-09-26 09:12:30Magistrsko delo/naloga150969VisID: 231632COBISS_ID: 166143747sl