Aktivnost grancima B v kokulturi naravnih celic ubijalk in tumorskih celicGlavnik, Hana (Avtor) Turk, Boris (Mentor) grancim Baktivnostnaravne celice ubijalketumorske celiceNaravne celice ubijalke so ključne celice imunskega sistema, ki spadajo v vejo prirojene imunosti in s citotoksičnostjo branijo sistem pred patogeni in tumorsko spremenjenimi celicami. Naravne celice ubijalke povezujejo vejo adaptivne imunosti z vejo prirojene imunosti, saj ob svoji aktivaciji v okolje sproščajo pro-vnetne citokine, ki aktivirajo še ostale celice imunskega sistema. S svojo citotoksičnostjo naravne celice ubijalke skrbijo za odstranjevanje nevarnosti v sistemu. V svoji notranjosti vsebujejo posebne sekretorne granule, v katerih se nahaja vrsta citolitičnih molekul, med njimi so grancimi (A, B, H, K, M), perforin and granulizin, ki v tarčni celici povzročijo celično smrt. Ena izmed pomembnejših molekul, ki se nahajajo v sekretornih granulah in eden glavnih mediatorjev celične smrti v tarčnih celicah je grancim B. Grancim B je serinska proteaza, ki se kot neaktiven encim nahaja v sekretornih granulah naravnih celic ubijalk. Ob aktivaciji celice se granule skupaj z grancimom B, perforinom in ostalimi molekulami z eksocitozo sprostijo v citosol tarčne celice. V citosolu poteče kaskada dogodkov, ki vodi v sestavljanje kompleksa, imenovanega apoptosom in iniciacijo celične smrti. Grancim B pa ne igra le vloge pri celični smrti, temveč so njegovo povečano koncentracijo v zunajceličnem matriksu odkrili pri različnih avtoimunih obolenjih. V prihodnosti bi lahko grancim B postal pomemben biomarker tako za napoved napredovanja različnih avtoimunih boleznih, kot tudi za napoved uspešnosti zdravljenja z imunoterapijo. V diplomskem delu smo preverjali možnost detekcije grancima B s fluorescenčnim substratom in vitro ter dokazali povišano aktivnost v kokulturi naravnih celic ubijalk in tumorskih celic. Izražanje grancima B v kokulturi smo detektirali z imunodetekcijo po prenosu Western.20232023-09-06 08:10:00Diplomsko delo/naloga149280VisID: 22982COBISS_ID: 167367683sl