Ocena ustreznosti analiznih postopkov za vrednotenje stabilnosti natrijevega pantoprazolataDurić, Ines (Avtor) Pajk, Stane (Mentor) Gams Petrišič, Marinka (Komentor) stabilnoststresne stabilnostne študijepantoprazolnečistoteAnalizni postopki so ključni za kontrolo kakovosti zdravilnih učinkovin in zdravil. Z njimi točno določamo identifikacijo, fizikalne lastnosti, vsebnost, nečistote ter učinkovitost zdravil od začetka do konca roka uporabnosti. V sklopu magistrske naloge smo ocenjevali ustreznost novega analiznega postopka za testiranje stabilnosti pantoprazola v obliki natrijevega pantoprazolata. Eden od načinov preverjanja primernosti analiznih postopkov za testiranje stabilnosti je, da zdravilo izpostavimo zelo stresnim pogojem, ki so ostrejši glede na običajne okolijske (npr. zelo povišana temperatura). Tako preverimo sposobnost analiznega postopka ali nam res omogoča zaznavanje spremembe v kakovosti izdelka, npr. porast nečistot. Eksperimentalno delo smo izvajali na zdravilnih učinkovinah in tabletah pantoprazol dveh različnih proizvajalcev. Najprej smo morali izbrati ustrezne stresne pogoje, s katerimi smo želeli doseči le nastanek primarnih razkrojnih produktov. Glede na Ameriško in Evropsko farmakopejo znane nečistote pantoprazola nam je uspelo identificirati, spremljali pa smo padec vsebnosti pantoprazola glede na porast nečistot pri vseh izbranih stresnih pogojih. Ciljni delež nečistot je bil med 5 in 20 %, kar je pri zelo stabilnih zdravilnih učinkovinah težko doseči. To smo potrdili tudi v našem primeru. Ocenjujemo, da so bili nekateri pogoji za vzorce zdravilnih učinkovin (npr. 0,1 M HCl in 0,3 % vodikov peroksid) preostri, kar je privedlo do nastanka sekundarnih in terciarnih razkrojnih produktov. Ciljni delež razkrojev smo bolj uspešno dosegli pri vzorcih tablet, kar najverjetneje pomeni, da je gastrorezistentna obloga uspešno zaščitila pantoprazol v vzorcih tablet. Ugotovili smo, da je pantoprazol nestabilen v kislem, pri višjih temperaturah in vlagi ter da je dovzeten za oksidacijo. Med drugim smo potrdili, da so kromatografski vrhovi pantoprazola in nečistot v kromatogramih dobro ločeni in spektralno homogeni. Z vsemi opažanji smo doprinesli k dejstvu, da predmetni postopki za testiranje stabilnosti pantoprazola ustrezajo svojemu namenu ter navsezadnje udejanjili naš glavni cilj.20232023-08-27 07:45:03Magistrsko delo/naloga148591VisID: 99353sl