Študij vpliva formulacijskih in procesnih parametrov kompaktiranja na kritične atribute kakovosti granulatov in tabletDular Vovko, Aleša (Avtor) Vrečer, Franc (Mentor) kompaktiranjehipromelozaogrodne tabletesproščanje zdravilne učinkovineprocesno analizna tehnologijatehnika prostorskega filtraPomen kompaktiranja v farmacevtski industriji v zadnjem času narašča, predvsem ker gre za enostavno, okolju prijazno in stroškovno učinkovito tehnologijo, ki je primerna tudi za zdravilne učinkovine, občutljive na povišano vlago in temperaturo. Zaradi omenjenih prednosti je uporaba te tehnologije smiselna tudi pri izdelavi ogrodnih tablet s hipromelozo. V okviru doktorske naloge smo proučevali vpliv formulacijskih spremenljivk (delež hipromeloze, tip polnila – laktoza in mikrokristalna celuloza) in procesnih parametrov kompaktiranja (sila stiskanja, hitrost valjev), mletja kompaktatov (tip mlina – oscilirajoči, konični mlin, kladivar; hitrost mletja, velikost odprtin mreže) in tabletiranja (trdnost tablet) na lastnosti granul (porazdelitev velikosti delcev (PSD), poroznost, krušljivost, trdnost, oblika) in zmesi za tabletiranje (kompresibilnost, kompaktibilnost) ter na sproščanje karvedilola iz ogrodnih tablet s hipromelozo. V sklopu doktorske naloge smo preverili tudi možnost implementacije tehnike prostorskega filtra (SFT) kot metode za spremljanje PSD granulata, pri čemer smo potrdili dobro korelacijo rezultatov SFT in konvencionalnih tehnik. Dobljene rezultate smo vrednotili tudi s programskim orodjem za multivariatno analizo podatkov ter postavili modele za napoved ključnih lastnosti granul in sproščanja iz tablet. Pri modelih za napovedovanje PSD smo potrdili dobro napovedno moč za vrednosti d50 in d90 v realnem času, s čimer smo potrdili možnost uporabe SFT kot orodja procesno analizne tehnologije za spremljanje in vodenje kompaktiranja. V nadaljevanju smo pokazali, da lahko rezultate SFT skupaj z upoštevanjem formulacijskih spremenljivk in procesnih parametrov uporabimo za napovedovanje profila sproščanja karvedilola. Potrdili smo, da na sproščanje poleg sestave znatno vplivajo tudi proces kompaktiranja (hitrost valjev) ter atributi kakovosti granulata (PSD) in tablet (trdnost). V nadaljnji študiji smo ugotovili, da je hitrost sproščanja karvedilola odvisna tudi od tipa mlina za mletje kompaktatov, vendar je vpliv povezan s tipom polnila in velikostjo ter obliko delcev granulata. Rezultati dopolnjujejo poznavanje področja ogrodnih tablet s hipromelozo in kompaktiranja ter podajajo nekaj novih usmeritev pri razvoju trdnih farmacevtskih izdelkov.20232023-08-26 07:15:04Doktorsko delo/naloga148530VisID: 24250sl