Vpliv kanabidiola na sečni mehur miši z eksperimentalno sproženim intersticijskim cistitisomBernard, Špela (Avtor) Kerec Kos, Mojca (Mentor) Erman, Andreja (Komentor) intersticijski cistitis (IC)kanabidiol (CBD)sečni mehurmišji modelIntersticijski cistitis (IC) je bolezen spodnjega dela sečil, za katero je značilno kronično vnetje sečnega mehurja, kronične bolečine v spodnjem delu trebuha, ki jih spremljajo kronična povečana frekvenca uriniranja tako podnevi kot ponoči. Klinični simptomi IC niso specifični in se pogosto prekrivajo z drugimi obolenji, zato je postavitev prave diagnoze običajno zapletena. Zaradi neznane patofiziologije IC je trenutna terapija zgolj simptomatska. Kanabidiol (CBD) je najpogostejši kanabinoid, ki ga najdemo v konoplji (Cannabis sativa L). Je eden pomembnejših farmakološko aktivnih kanabinoidov, ki se uporabljajo v medicini, saj deluje protivnetno in antioksidativno ter nima psihoaktivnih učinkov. CBD bi lahko bil zaradi svojega protivnetnega in antioksidativnega delovanja ter hkrati nizke sistemske toksičnosti potencialno možno zdravilo tudi za IC. Do sedaj so pozitivne učinke drugih kanabinoidov zabeležili na živalskih modelih z IC/BPS, kjer so kanabinoidi uspešno ublažili simptome tega eksperimentalno sproženega obolenja. Namen našega raziskovalnega dela je bil ugotoviti vpliv CBD na sečni mehur miši z eksperimentalno sproženim intersticijskim cistitisom. V ta namen smo s pomočjo različnih metod (svetlobna in elektronska mikroskopija, imunooznačevanje, qPCR, prenos western, TEU) analizirali vpliv CBD na strukturo, funkcijo in vnetje sečnega mehurja miši z IC. Mikroskopska analiza je pokazala, da CBD pozitivno vpliva na obnovo poškodovanega urotelija in ponovno tvorbo tesnih stikov, ki so ključni za vzdrževanje krvno-urinske pregrade. Z merjenjem TEU sečnih mehurjev smo ugotovili, da je barierna funkcija urotelija miši, ki so prejemale CBD manj oslabljena po delovanju CP in posledično manj občutljiva na delovanje PLL v primerjavi s skupino miši, ki je prejemala le CP. CBD deluje protivnetno na sečni mehur miši s sproženim CP, saj zmanjša edem v steni sečnega mehurja. Rezultati qPCR in prenosa western so pokazali, da CBD v vnetem sečnem mehurju zmanjša izražanje gena za CB1R in poveča količino CB2R v steni sečnega mehurja. Naši rezultati nakazujejo na morebitno možnost uporabe CBD kot zdravilne učinkovine za zdravljenje bolnic z IC, seveda bi bile za zanesljivejše zaključke potrebne nadaljnje raziskave na večjem številu živali ter zlasti natančne analize mehanizma delovanja CBD v sečnem mehurju na molekularni ravni.20232023-07-05 07:45:27Magistrsko delo/naloga147406VisID: 96383sl