Vpliv inhibitorjev diacilglicerol aciltransferaz na rast rakavih celicLeban, Tjaša (Avtor) Petan, Toni (Mentor) lipidne kapljiceDGATrak dojkerak pljučproliferacijafosfolipazaLipidne kapljice (LK) omogočajo rakavim celicam prilagajanje na stresne razmere v mikrookolju. Biogenezo LK poganja sinteza trigliceridov, ki jo posredujeta diacilglicerol aciltransferazi (DGAT) 1 in 2. Naše nedavne raziskave so pokazale, da so LK poleg vzdrževanja energetske in redoks homeostaze pomembne tudi pri proizvodnji pro-tumorigenih lipidnih mediatorjev, katerih sintezo inducira fosfolipaza A2 (PLA2). Vprašali smo se, ali inhibicija encimov DGAT1 in DGAT2 vpliva na proliferacijo in migracijo rakavih celic in ali je učinek človeške sekretorne fosfolipaze A2 iz skupine X (hGX sPLA2) na proliferacijo rakavih celic odvisen od LK. Pokazali smo, da je bila biogeneza LK pri celicah pljučnega raka A549 in celicah raka dojke MDA-Luc-RFP znižana s kombinirano inhibicijo encimov DGAT1 in DGAT2, kar je povzročilo zmanjšanje proliferacije in migracije rakavih celic. Tretiranje s hGX sPLA2 je povzročilo tvorbo LK in povečalo stopnjo proliferacije pri obeh celičnih linijah, vendar smo lahko njen učinek preprečili s kombinacijo obeh inhibitorjev DGAT. Ugotovili smo tudi, da je utišanje citosolne fosfolipaze A2 iz skupine IVA (cPLA2α), ki poganja proizvodnjo eikozanoidov, zmanjšalo proliferacijo celic A549 in preprečilo proliferativni učinek hGX sPLA2. V delu smo pokazali, da biosinteza trigliceridov in biogeneza LK spodbujata proliferacijo rakavih celic in posredujeta pri mitogenih učinkih PLA2 iz skupine X in IVA.20222022-12-24 07:15:25Magistrsko delo/naloga143526VisID: 217297COBISS_ID: 135998979sl