Vloga proteinov klotho in kanabinoidnih receptorjev pri odzivu na terapijo celic trojno negativnega raka dojke in mlečne žleze pri psicah: primerjalna analizaHerga, Danijela (Avtor) Fon Tacer, Klementina (Mentor) Debeljak, Nataša (Komentor) Trojno negativni rak dojkeγKlothokanabinoidni receptorjiRak dojke je najpogosteje diagnosticiran rak in prizadene predvsem ženske. Največji izziv za zdravljenje predstavlja trojno negativni rak dojke (TNRD), ki je najbolj agresivna oblika te bolezni in za katero nimamo dobrih tarčnih zdravil. Poleg standardnih terapij bolnice pogosto posegajo tudi po alternativnih oblikah zdravljenja, še posebej je pogosta uporaba kanabinoidov, vendar je njihov vpliv na terapijo še neraziskan. V skupini dr. Fon Tacer so pred nedavnim ugotovili, da je protein γKlotho povišano izražen v skupini bolnic s TNRD in nujno potreben za preživetje rakavih celic in njihovo odpornost na kemoterapijo. Namen našega dela pa je bilo ugotoviti izražanje proteinov Klotho in kanabinoidnih receptorjev (CNR) pri raku dojke ter raziskati vpliv γKlotha in kanabinoidov na odziv na kemoterapijo. S pregledom javno dostopnih podatkovnih baz in z analizo PCR v realnem času smo določili izražanje mRNA proteinov Klotho in CNR v skupinah raka dojke in v različnih celičnih linijah. Nato smo celice, ki povišano izražajo γKlotho, tretirali s kemoterapevtikom doksorubicinom in kanabidiolom ter njuno kombinacijo. Potrdili smo, da so celice, ki izražajo γKlotho, v primerjavi s kontrolnimi celicami bolj odporne proti doksorubicinu. Nato smo pokazali, da tudi kanabidiol inhibira rast celic TNRD in poveča učinkovitost doksorubicina. Nazadnje pa smo ugotovili, da se na doksorubicin in kanabidiol podobno odzovejo celice tumorja mlečnih žlez pri psicah, ki imajo TNRD molekularne in histološke podobnosti s tumorji mlečnih žlez, ki so najpogostejša oblika tumorjev pri nesteriliziranih psicah. Naše predhodne raziskave tako dodatno nakazujejo, da predstavljajo zanimiv predklinični model za to agresivno obliko raka dojke.[D. Herga]20222022-10-27 07:15:41Magistrsko delo/naloga142231UDK: 616-006VisID: 213891COBISS_ID: 128520963sl