Sinteza cefalandola C in razvoj avtomatizirane metode za določevanje struktur organskih molekul na podlagi eksperimentalnih spektroskopskih podatkovJakoš, Jure (Avtor) Gazvoda, Martin (Mentor) organska sintezacefalandol CNMR spektroskopijaIR spektroskopijakemoinformatikaV delu smo se ukvarjali s sintezo naravnega produkta cefalandola C, za katerega, kot tudi za njegov kislinski derivat, se predvidevajo različne biološke aktivnosti. Cefalandol C je bil odkrit leta 2006 na Tajvanu kot komponenta metanolnega ekstrakta rastline Cephalanceropsis gracilis. Leta 2016 so kitajski raziskovalci ločeno odkrili njegov kislinski derivat med raziskovanjem naravnih substanc v tradicionalnem zdravilu za respiratorne bolezni (ban lan gen). Razviti smo uspeli 8-stopenjsko sintezno pot do cefalandola C iz metil antranilata in pri tem uporabljali cenovno ugodne kemikalije, s čimer smo želeli neodvisno potrditi predlagano strukturo izolirane spojine. Strukturo cefalandola C smo razdelili na 3 ključne fragmente in sicer centralni indolni skelet, glukozni del in metil antranilatni fragment. Sintezo smo pričeli s pripravo centralnega indolnega skeleta iz metil antranilata in metil bromoacetata. Nato smo na indolni skelet z amidno vezjo pripojili metil antranilat in z O-glikozidacijo z uporabo acetobromo--D-glukoze, dodali še sladkorno komponento. S pomočjo 2D NMR spektroskopskih metod smo sintetiziranemu glikozidu določili stereokemijo. Glikozidu smo s pomočjo trietil amina odstranili acetilne zaščitne skupine in tako pripravili cefalandol C. 1H NMR spekter sintetiziranega cefalandola C se je skladal s poročanim 1H NMR spektrom te spojine, ki je bila izolirana iz naravnega materiala. V sodelovanju z raziskovalci s Fakultete za računalništvo in informatiko Univerze v Ljubljani smo nadaljevali z razvojem algoritma za avtomatsko določevanje struktur organskih molekul na podlagi eksperimentalnih spektroskopskih podatkov (IR, 1H, 13C NMR in HRMS), poimenovanega Schmarnica. Prva različica je uporabljala tabelirane spektroskopske podatke, ki jih je bilo potrebno v tabele izpisati iz spektrov, kar je zamudno in lahko vodi do napak. Zato je uporaba surovih spektroskopskih podatkov ključnega pomena pri poenostavitvi in pospešitvi procesa. Poleg tega smo v algoritem pričeli vključevati 2D NMR eksperimente (COSY, 1H–13C HSQC, 1H–13C HMBC), kar poveča zmožnosti algoritma za razreševanje strukture bolj zapletenih molekul.20222022-10-14 11:05:00Magistrsko delo/naloga142000VisID: 21365COBISS_ID: 134236931sl