Razvoj disolucijsko-permeabilnostne metode za vrednotenje sproščanja slabo topne učinkovine iz trdne disperzije hidroksipropilmetilceluloze acetat sukcinata v majhnih volumnihZakrajšek, Jan (Avtor) Janković, Biljana (Mentor) Huzjak, Tilen (Komentor) amorfna trdna disperzijabiorelevantne metodebifazna metodaMicroFLUXTMprenasičenjeFarmacevtska industrija stremi k proizvodnji peroralnih farmacevtskih oblik (FO) zaradi enostavnega načina aplikacije. Ker pa je število slabo topnih zdravilnih učinkovin (ZU), ki se vgrajujejo v omenjene FO v porastu, je razumljiva tudi potreba po razvoju naprednih metod za njihovo vrednotenje, s ciljem obvladanja bioekvivalenčnega tveganja. Namen magistrske naloge je razvoj disolucijsko-permeabilnostne metode za vrednotenje sproščanja šibko bazične, slabo topne ZU, vgrajene v amorfno trdno disperzijo (ASD) s hidroksipropilmetilceluloznim acetat sukcinatom. Razvili smo biorelevantno bifazno metodo v posodicah z majhnim volumnom na sistemu MicroFLUXTM, pri čemer smo testirali različne načine izvedbe s štirimi kombinacijami medijev: sončnično olje – FaSSIF pH 6,5, oktanol – FaSSIF pH 6,5, oktanol – fosfatni pufer pH 6,5 in oktanol – SGF pH 1,6 + FaSSIF(x3) (trikratni koncentrat medija FaSSIF). Za končno vrednotenje preiskovanih vzorcev smo izbrali medij oz. metodo, ki je predstavljala kompromis med enostavnostjo izvedbe, ponovljivostjo, diskriminatornostjo in primerljivostjo s podatki iz bioekvivalenčnih študij. Kot najboljša se je na podlagi teh kriterijev izkazala kombinacija oktanol – FaSSIF pH 6,5, na kateri smo testirali skupno 15 različnih vzorcev ASD s preiskovano ZU, pripravljenih pri različnih procesnih pogojih s tehnologijo iztiskanja talin (HME). Po izvedbi eksperimentov z bifazno metodo smo 2 vzorca, ki izkazujeta največjo primerljivost s testiranim inovatorskim izdelkom, in 3 vzorce, katerih podatki in vivo so dostopni, analizirali tudi z MicroFLUXTM metodo z membrano z medijem SGF pH 1,6 in FaSSIF pH 6,5 na donorski in 20 mM HEPES 1% SLS pH 7,4 na akceptorski strani. Metodi sta pomembno prispevali k opredelitvi kritičnosti in vpliva vrednotenih procesnih parametrov (temperatura, hitrost vrtenja polžev in količina uporabljenega polimera pri tehnologiji iztiskanja talin ter proces mletja iztiskancev) na profil sproščanja ZU iz ASD ter k razvoju končne generične formulacije. Pripomogli sta tudi k razumevanju biorelevantnih disolucijsko-permeabilnostnih procesov (precipitacija, tvorba prenasičenja in koloidnih struktur) in vzpostavitvi in vitro – in vivo korelacije.20222022-10-03 10:25:57Magistrsko delo/naloga141629VisID: 92060sl