Določitev koncentracij retinoidov in statusa encima paraoksonaza 1 pri bolnikih s psihiatričnimi obolenji, zdravljenih s psihotropnimi zdraviliDebevec, Eva (Avtor) Pečar Fonović, Urša (Mentor) Esteban Mozo, Javier (Komentor) retinoidiretinolparaoksonaza 1status PON1psihiatrični bolnikipsihotropna zdravilaPsihiatrični bolniki, ki se zdravijo s psihotropnimi zdravili, so dovzetni za presnovne spremembe, nagnjeni k razvoju srčno-žilnih bolezni in presnovnega sindroma ter imajo krajšo pričakovano življenjsko dobo od splošne populacije, predvsem zaradi pridruženih obolenj. Oksidativni stres in vnetje sta poleg drugih dejavnikov prisotna pri razvoju in napredovanju psihiatričnih ter srčno-žilnih bolezni. Retinoidi in encim paraoksonaza 1 (PON1) delujejo antioksidativno, protivnetno in so vključeni v potek psihiatričnih bolezni pa tudi srčno-žilnih obolenj in presnovnih procesov, zato so predmet raziskav pri psihiatričnih bolnikih. Namen magistrske naloge je bil v serumu 73 psihiatričnih bolnikov izmeriti koncentracije retinoidov retinola (RO) in retinil palmitata (RePa) ter določiti status PON1 (aktivnosti PON1 in genotip Q192R). Zatem je bil naš cilj ugotoviti ali ima zdravljenje s psihotropnimi zdravili vpliv na koncentracijo RO in status PON1. Koncentracije RO in RePa v serumu smo določili s tekočinsko kromatografijo visoke ločljivosti z UV-detekcijo (HPLC-UV). Encimske aktivnosti PON1: laktonazno, CMPAzno, arilesterazno in arilesterazno z dodatkom soli smo določili spektrofotometrično z uporabo ne-organofosfatnih substratov dihidrokumarina (DHC), 4-(klorometil)fenil acetata (CMPA) in fenil acetata (PA) brez dodane soli ter z dodano soljo. Genotip Q192R smo določili tako, da smo grafično predstavili CMPAzno aktivnost in arilesterazno aktivnost z dodatkom soli ter razločili genotip QQ, QR in RR. Izračunali smo tudi alelske frekvence. Določene koncentracije RO smo primerjali s prej objavljenimi raziskavami na psihiatričnih bolnikih in ugotovili, da so v istih obsegih. Ugotovili smo, da RePa v krvi ni bil povišan in ni nakazoval na toksičnost vitamina A ali postprandialno povečanje. Izmerjene vrednosti laktonazne, CMPAzne, arilesterazne in arilesterazne aktivnosti z dodatkom soli so bile primerljive s prejšnjimi raziskavami na psihiatričnih bolnikih. Funkcionalni genotip QQ smo določili pri 32 bolnikih, QR prav tako pri 32, ter RR pri 9 bolnikih. Izračunane alelske frekvence so znašale 0,66 za alel Q in 0,34 za alel R in so pravilno ustrezale kavkazijski rasi, kamor spadajo bolniki. Prve ugotovitve kažejo, da bi psihotropna zdravila lahko imela vpliv na serumske koncentracije RO in status PON1, a je pred potrditvijo potrebna nadaljnja poglobljena preučitev. Raziskava je del večjega raziskovalnega projekta, ki še poteka. Izmerjene koncentracije retinoidov, aktivnosti PON1 in izpeljan genotip Q192R bodo tako predmet nadaljnjih raziskav.20222022-09-28 08:45:04Magistrsko delo/naloga141301VisID: 91927sl