Signalna pot retinojske kisline pri raku sečnega mehurjaMišmaš Zrimšek, Maruša (Avtor) Zupančič, Daša (Mentor) sečni mehururotelijrakretinojska kislinavitamin ARak sečnega mehurja je deseti najpogostejši rak na svetu z visoko stopnjo ponovljivosti. Epidemiološke študije so pokazale, da povišan vnos vitamina A s prehrano zmanjša tveganje za razvoj raka mehurja. Glavne biološko aktivne oblike vitamina A so retinol, retinaldehid in retinojska kislina. Za prevzem retinola v celico je odgovoren transmembranski receptor STRA6 (angl. stimulated by retinoic acid 6). V celici se retinol pretvori v založni retinil ester z encimom LRAT (angl. lecithin retinol acyltransferase) ali pa se pretvori v retinaldehid, ki ga encim ALDH1/2 (angl. aldehyde dehydrogenase) ireverzibilno oksidira v retinojsko kislino. Ta se veže na celični vezavni protein CRABP1 (angl. cellular retinoic acid binding protein), ki le to transportira v jedro. Jedrni receptor za retinojsko kislino RXR (angl. retinoid X receptor) po vezavi retinojske kisline sproži transkripcijo tarčnih genov. Nenormalna signalna pot retinojske kisline je povezana s karcinogenezo pri različnih oblikah raka, vključno z rakom mehurja. V magistrski nalogi smo z imunooznačevanjem in prenosom western preučevali izražanje in lokalizacijo STRA6, LRAT, ALDH1/2, CRABP1 in RXR v človeških in podganjih vzorcih normalnega in rakavega urotelija. Pokazali smo razlike v izražanju proteinov med normalnim in rakavim urotelijem. STRA6 se je v normalnem človeškem uroteliju izražal predvsem v površinskih celicah, v rakavem uroteliju pa se je izražal v vseh skladih urotelija. Statistično značilno povišano količino STRA6 glede na normalen vzorec smo dokazali na podganjem vzorcu z najbolj napredovana obliko raka. LRAT se je izražal v vseh urotelijskih skladih tako pri normalnih kot rakavih človeških in podganjih vzorcih. Kvantifikacija je pokazala povišano količino LRAT v rakavih vzorcih. ALDH je v normalnem in rakavem človeškem uroteliju prevladoval v bazalnih in vmesnih celicah, razen pri vzorcu z mišično invazivnim papilarnim urotelijskim karcinomom (pT2), kjer je bila reakcija negativna. V normalnih podganjih vzorcih se je ALDH1/2 močno izražal v bazalnih in vmesnih celicah, v rakavih vzorcih pa se je izražal heterogeno. CRABP1 se je izražal v vseh skladih normalnega in rakavega človeškega urotelija, razen pri stadiju pT2, kjer se je izražal le v površinskih celicah. V normalnih podganjih vzorcih je bila reakcija na CRABP1 negativna, v rakavih podganjih vzorcih pa heterogena. Kvantifikacija je pokazala povišano količino CRABP1 v človeških in podganjih rakavih vzorcih, ki pa ni bila statistično značilna. Poskuse z RXR smo izvedli le na človeških vzorcih, pri katerih se je le ta izražal v jedrih vseh skladov celic, tako v normalnih kot rakavih vzorcih. V naši nalogi smo pokazali razlike v lokalizaciji in količini proteinov STRA6, LRAT, ALDH1/2, CRABP1 in RXR v normalnem in rakavem človeškem in podganjem uroteliju.20222022-09-22 11:30:00Magistrsko delo/naloga141041VisID: 16702COBISS_ID: 122671875sl