Povezave med lipidnimi kapljicami, avtofagijo in feroptozo pri odgovoru rakavih celic na presnovni stresPerne, Leja (Avtor) Petan, Toni (Mentor) rak dojkecelična kulturacelični streslipidne kapljiceavtofagijaferoptozamaščobne kislinestradanjeFeroptoza je nedavno odkrita oblika nadzorovane celične smrti, ki bi jo morda lahko izkoriščali za zdravljenje nekaterih oblik raka. Lipidne kapljice (LK) in avtofagija vplivajo na celično porazdelitev polinenasičenih maščobnih kislin (MK), ki so nujne za izvedbo feroptoze. Vlogo LK pri obrambi celic pred feroptozo smo preučili ob spodbujanju biogeneze LK s polinenasičenimi MK in njenem zaviranju s farmakološko inhibicijo diacilglicerol aciltransferaz (DGAT). Feroptozo smo v celicah sprožili s spojino RSL3 in jo inhibirali s ferrostatinom-1, avtofagijo pa zavrli z bafilomicinom A1. Z uporabo konfokalne mikroskopije, pretočne citometrije in imunodetekcije proteinov po prenosu western smo ugotovili, da polinenasičene MK niso le nujne za feroptozo, ampak jo v visokih koncentracijah tudi inducirajo. Feroptotski stres je v celicah raka dojke sprožil z DGAT-posredovano biogenezo LK in znižal avtofagni fluks. Feroptotski stres pa ni vplival na količino adipozne triglicerid lipaze (ATGL), glavnega lipolitičnega encima odgovornega za razgradnjo LK. Pokazali smo, da inhibicija biogeneze LK zviša, inhibicija avtofagije pa v določenih pogojih zniža občutljivost celic raka dojke na feroptozo. Naše delo bo pomembno prispevalo k razumevanju povezav med LK, avtofagijo in feroptozo z namenom razvoja novih pristopov za zmanjšanje odpornosti rakavih celic na stres.[L. Perne]20222022-09-07 07:15:51Magistrsko delo/naloga139735UDK: 576VisID: 208704COBISS_ID: 120871683sl