Vpliv GLUT1 na viabilnost tumorskih celic 4T1 ob prisotnosti različnih kemoterapevtikovKodra, Ana Marija (Avtor) Turk, Boris (Mentor) rakGLUT1bioluminiscencatest MTTTumorske celice so sposobne vzdrževati proliferativno signalizacijo ter se izogibati celični smrti. Da lahko vzdržujejo povečano proliferacijo, imajo tumorske celice povišane energijske potrebe, za kar je potreben povišan vnos glukoze v celico. GLUT1 je glukozni transporter s povišanim nivojem izražanja v tumorskih celicah pri mnogih oblikah raka. Prav zato je GLUT1 omenjen kot tarčna molekula pri razvoju terapij za tarčno zdravljenje raka. Številni članki poročajo o sinergističnih učinkih zdravljenja raka z že obstoječimi kemoterapevtiki v kombinacijami z inhibitorji GLUT1 oziroma njegovega izražanja. Cilj tega diplomskega dela je bil ugotoviti, kako GLUT1 vpliva na viabilnost tumorskih celic 4T1 v prisotnosti kemoterapevtikov staurosporina in doksorubicina. Za simuliranje inhibicije GLUT1 smo uporabili celice 4T1 z izbitim genom Slc2a1, ki nosi zapis za GLUT1. Razlike v genotipu ter fenotipu kontrolnih celic in celic z izbitim genom smo potrdili s qPCR ter s prenosom western. Viabilnost celic smo določili z merjenjem bioluminiscence ter s testom MTT. Potrdili smo, da izbitje gena Slc2a1 tudi v odsotnosti kemoterapevtikov bistveno zmanjša proliferacijo celic 4T1. Vendar pa inhibicija GLUT1 nima sinergističnih učinkov s staurosporinom ali doksorubicinom. Staurosporin je namreč imel enak vpliv na kontrolne celice ter celice z izbitim genom Slc2a1, medtem ko je imel doksorubicin večji vpliv na kontrolne celice, ki pa so kljub temu še vedno bile bolj proliferativne od celic z izbitim genom Slc2a1.20222022-09-05 13:35:00Diplomsko delo/naloga139599VisID: 22051COBISS_ID: 126452739sl