Vpliv obsevanja na glioblastomske matične celice in mezenhimske matične celice v kokulturiUšeničnik, Urška (Avtor) Lah Turnšek, Tamara (Mentor) BREZNIK, BARBARA (Komentor) glioblastomglioblastomske matične celicemezenhimske matične celicekokulturaradioterapijaionizirajoče sevanjeinvazijaproliferacijacelični cikelGlioblastom je najpogostejši in najagresivnejši možganski tumor. Za visoko odpornost na standardno zdravljenje so odgovorne glioblastomske matične celice (GMC) in njihova interakcija s tumorskim mikrookoljem, katerega del so tudi mezenhimske matične celice (MMC). Raziskave imajo nasprotujoče rezultate glede vpliva MMC na rast in invazijo tumorja, vendar imajo velik potencial kot vektorji pri dostavljanju terapevtikov v tumor. Vpliv ionizirajočega sevanja, ki se rutinsko uporablja za zdravljenje glioblastoma, na GMC in MMC smo določali v tridimenzionalnem (3D) modelu sferoidov monokultur in kokultur obeh vrst celic. Izvedli smo test klonogenosti, invazije in proliferacije z imunobarvanjem s protitelesi proti Ki-67 in spremljali celični cikel s Hoechst barvilom. Rezultati testa klonogenosti so pokazali, da so GMC odporne na sevanje za razliko od MMC. Rast sferoidov v obsevani kokulturi GMC z MMC se je zmanjšala v primerjavi z obsevano monokulturo GMC. Invazija MMC v monokulturi se je povišala po obsevanju, v kokulturi z GMC pa sevanje ni imelo vpliva na invazijo MMC. Ionizirajoče sevanje in prisotnost MMC v kulturi nista imela vpliva na invazijo GMC. V monokulturi so se GMC hitreje delile kot MMC, v kokulturi pa so MMC svojo proliferacijo pospešile. Obsevanje je znižalo proliferacijo MMC in GMC v kokulturi. Prisotnost GMC in ionizirajoče sevanje ni imelo vpliva na celični cikel MMC. Celični cikel obsevanih GMC se je v monokulturi ustavil v G2 fazi, v kokulturi z MMC pa v G1 fazi. Naši rezultati so pripomogli k boljšem razumevanju odziva GMC na ionizirajoče sevanje in vpliv MMC na odpornost GMC na ionizirajoče sevanje. Rezultati so dobra iztočnica za nadaljne raziskave mehanizmov odpornosti glioblastoma na standardno zdravljenje.[U. Ušeničnik]20222022-03-19 07:15:04Magistrsko delo/naloga135556UDK: 606:616-006:602.9:613.648.4(043.2)VisID: 203354COBISS_ID: 101355011sl