Preučevanje gradienta pH v gelski plasti ogrodnih tablet in njegovega vpliva na sproščanje slabo topnih učinkovinOsojnik, Ajda (Avtor) Trontelj, Jurij (Mentor) Berginc, Katja (Komentor) hidrofilne ogrodne tabletenaprava za posnemanje želodčnega gibanjanaprava za posnemanje črevesnega gibanjapH modifikacijapH gradientpH mikrookoljaVečina zdravilnih učinkovin (ZU) je šibkih baz/kislin ali njihovih soli, za katere je značilna pH-odvisna topnost, ki lahko vodi v omejeno absorpcijo in biološko uporabnost zdravila. Z vgradnjo pH modifikatorjev v farmacevtsko obliko (FO) lahko v neposredni bližini delcev ZU prilagodimo pH mikrookolja (pHM), s tem pa izboljšamo topnost ZU in vplivamo na sproščanje. Hidrofilne ogrodne tablete se vzdolž GIT premikajo v enoviti obliki, izpostavljene mehanskim vplivom, ki jih v klasičnih napravah za sproščanje ne moremo posnemati. V podjetju Lek d.d. so razvili biorelevantni in vitro napravi za sproščanje, katerih prednost je izboljšana anatomska podobnost s človeškimi prebavili ter sposobnost stiskanja vsebine s krožnimi peristaltičnimi kontrakcijami, podobno kot in vivo. To sta umetni želodčni (AGS; ang: »advacend gastric simulator«) in črevesni (IMSPA; ang. »intestinal model for simulation of peristaltic action«) simulator. V prvem delu magistrske naloge smo opazovali sproščanje ZU s pH-odvisno topnostjo (natrijev diklofenakat, propranololijev klorid in dipiridamol) iz HPMC ogrodnih tablet v klasičnem (USP2) in biorelevantnem (AGS+IMSPA) sistemu za sproščanje. Z menjavo medija po 2 urah smo simulirali prehod iz želodca v tanko črevo. Vse modelne ZU so pričakovano izkazovale pH-odvisen profil sproščanja. V AGS+IMSPA smo zaradi dodatnih mehanskih obremenitev dosegli hitrejše in obsežnejše sproščanje. Ko smo v obstoječe FO vgradili pH modifikatorje, smo v primeru dipiridamola z vgradnjo fumarne kisline dosegli hitrejše in značilno obsežnejše sproščanje v obeh sistemih, propranololijev klorid pa se je ob prisotnosti vinske kisline sproščal hitreje in obsežneje le v AGS+IMSPA. Obseg in hitrost sproščanja natrijevega diklofenakata se nista povečala, ker je bil uporabljen delež pH modifikatorja Eudragita E najverjetneje prenizek. S kriostatsko metodo smo v plasteh hidrogela ogrodnih tablet brez pH modifikatorjev ob menjavi medija opazovali pH gradient. Opazili smo povečan vpliv želodčnega medija na pHM v gelskih plasteh po mehanski obdelavi v AGS v primerjavi z USP2, kar je sovpadalo s pospešeno kinetiko sproščanja obeh bazičnih učinkovin. pHM v gelskem območju tablet smo opazovali tudi vizualno z barvnim pH indikatorjem metiloranžem in potrdili vpliv pH vstopajočega medija, prisotnosti ZU in pH modifikatorjev na pHM v FO. S sočasno uporabo obeh metod smo lahko ovrednotili vpliv dinamičnega spreminjanja pHM po simuliranem prehodu iz želodca v črevo na kinetiko sproščanja ZU.20212021-10-21 07:45:02Magistrsko delo/naloga132304VisID: 85081sl