Dinamika tvorbe in razgradnje lipidnih kapljic pri metaboličnem stresu v rakavih celicahHruševar, Petra (Avtor) Petan, Toni (Mentor) Novinec, Marko (Komentor) lipidne kapljicelipolizarak dojkestradanjemetabolični stresdiacilglicerol aciltransferazaadipozna triglicerid lipazaproliferacijaLipidne kapljice (LK) so nedavno odkriti dinamični in neodvisni organeli, prisotni v večini celic. Dolgo so veljale zgolj za inertna mesta skladiščenja lipidov v celici, vendar so študije dokazale, da gre za pomembne regulatorje presnove lipidov, ki med drugim nadzorujejo privzem maščobnih kislin iz okolja, njihovo razporeditev znotraj celice, shranjevanje in uporabo za različne namene v celici. Delujejo tudi kot pomembni regulatorji celičnega odziva na stres, sodelujejo pri vzdrževanju energetske in redoks homeostaze, integritete membran in organelov in pri zaščiti pred lipotoksičnostjo. Sposobnost rakavih celic, da preživijo stresne pogoje, kot sta pomanjkanje kisika in hranil, je ključna za rast tumorjev in obenem šibka točka, ki jo želimo uporabiti v terapevtske namene. Raziskave so pokazale, da je ena izmed ključnih lastnosti, ki rakavim celicam omogoči preživetje kljub celičnem stresu, sinteza LK [4]. Vzroki in mehanizmi tvorbe ter razgradnje LK ob različnih pogojih rasti rakavih celic še niso povsem pojasnjeni. Namen magistrskega dela je bil preučiti vpliv sprememb v dinamiki LK na celično rast in proliferacijo celic raka dojke MDA-MB-231. Predpostavili smo, da bomo na dinamiko LK in na rast celic vplivali bodisi z inhibicijo delovanja encimov diacilglicerol aciltransferaz (DGAT) 1 in 2, ki katalizirata sintezo trigliceridov in ki je predpogoj za tvorbo LK, bodisi s prekomernim izražanjem adipozne triglicerid lipaze (ATGL), ki je ključna za lipolizo trigliceridov in razgradnjo LK. Pokazali smo, da hkratna inhibicija encimov DGAT1 in DGAT2 bistveno zmanjša število LK v celicah raka dojke. Prav tako smo ugotovili, da inhibicija encima DGAT1, ne pa tudi DGAT2, upočasni proliferacijo celic raka dojke in zmanjša njihovo sposobnost tvorbe neodvisnih kolonij. Ugotovili smo tudi, da prekomerno izražanje lipaze ATGL nima bistvenega vpliva na vsebnost nevtralnih lipidov v celicah raka dojke, ima pa stimulativen učinek na njihovo sposobnost proliferacije. Naši rezultati torej kažejo, da sta tvorba in razgradnja trigliceridov pomembna za rast in delitev celic raka dojke. Ciljanje metabolizma lipidnih kapljic preko vpliva na encime DGAT in ATGL je torej zanimivo za nadaljnje študije v smeri odkrivanja novih terapevtskih pristopov pri raku.20212021-10-19 11:20:00Magistrsko delo/naloga132248VisID: 11225COBISS_ID: 88529667sl