Vplivi zaviralcev dihidrofolat reduktaze in sulfametoksazola na delovanje z AMP-aktivirane protein kinaze v kulturah človeških in podganjih skeletnomišičnih celicŠutar, Mateja (Avtor) Pirkmajer, Sergej (Mentor) Miš, Katarina (Komentor) trimetoprimsulfametoksazoltrimetreksatAMPKsladkorna bolezen tipa 2Z AMP aktivirana protein kinaza (AMPK) je osrednji energijski senzor na ravni celice in organizma ter obetavna tarča v terapiji presnovnih motenj. Raziskave kažejo, da metotreksat, zaviralec dihidrofolat reduktaze, in sulfanilamid sulfasalazin lahko vplivata na aktivnost AMPK v skeletni mišici. Mehanizem delovanja je inhibicija encima ATIC (5-amino-4-imidazolkarboksamid ribonukleotid formiltransferaza/inozin monofosfat ciklohidrolaza). S tem se upočasni presnova ZMP, ki je fosforilirana oblika AICAR, farmakološkega aktivatorja AMPK. Tako se zmanjša prag za z AICAR spodbujeno AMPK aktivacijo. Posledično se v celici povečata privzem glukoze in lipidna oksidacija, kar zmanjša hiperglikemijo in inzulinsko rezistenco pri osebah s sladkorno boleznijo tipa 2. Namen naloge je bil proučiti, ali na delovanje AMPK v skeletni mišici poleg metotreksata in sulfasalazina vplivajo tudi nekateri drugi klinično uporabni zaviralci dihidrofolat reduktaze (trimetreksat in trimetoprim) oziroma sulfanilamidi, kot je sulfametoksazol, ki se uporablja skupaj s trimetoprimom.20212021-10-02 07:45:02Magistrsko delo/naloga131732VisID: 85047sl