Toksičnost bilirubina za astrocite možganske skorje podganeVrabič, Ajda (Avtor) Lipnik Štangelj, Metoda (Mentor) bilirubinastrocitiregulirana celična smrtapoptozanekroptozahormezaBilirubin je endogena snov, ki nastaja pri razgradnji hemoglobina. Kadar ga je v organizmu preveč, deluje toksično. Znana je toksičnost bilirubina v osrednjem živčevju, kjer se odlaga v bazalnih ganglijih, hipokampusu in možganskem deblu, vključno s ponsom in srednjimi možgani. Bilirubin je tudi močan antioksidant, ki osrednje živčevje varuje pred oksidativnim stresom, ki ga med drugim povzroča tudi stavrosporin. Cilj naše naloge je bil ugotoviti vpliv bilirubina na apoptozo in nekroptozo kot dve obliki regulirane celične smrti astrocitov. Zanimalo nas je tudi, kako bilirubin vpliva na tvorbo ATP, ki služi kot indikator fiziološkega stanja celic. Kot eksperimentalni model smo uporabili kulture astrocitov možganske skorje novorojenih podgan. Z analizo celic na pretočnem citometru smo ugotovili, da bilirubin nima vpliva na apoptozo astrocitov, medtem ko v visokih koncentracijah (100 nM in 250 nM) poveča delež nekroptotičnih celic. Po drugi strani je v primeru nekroptoze bilirubin izkazal hormetičen učinek, kjer je v nizki koncentraciji (10 nM) deloval zaščitno in je zmanjšal nekroptozo astrocitov, sproženo z 1 µM stavrosporinom. Vpliva bilirubina na količino ATP v astrocitih v uporabljenih eksperimentalnih razmerah nismo dokazali. Zaključili smo, da je bilirubin v visokih koncentracijah toksičen za astrocite, medtem ko v nizkih koncentracijah lahko deluje tudi zaščitno.20212021-09-23 07:16:53Magistrsko delo/naloga131107VisID: 198030sl