Elektroporacija kot sodobni pristop dostave genskih konstruktov pri genski terapiji raka.Moretti, Tinkara (Avtor) Čemažar, Maja (Mentor) rakgenska terapijaelektroporacijaplazmidna DNAinterlevkin-12IL-12Vodilni vzrok smrti v razvitem svetu je poleg krvožilnih bolezni rak. Po podatkih IARC je leta 2020 na svetu za rakom zbolelo 19,3 milijonov ljudi, 10 milijonov jih je raku podleglo. Rak ali malignom ali maligni tumor je poligenska bolezen, ki nastane kot posledica mutacije ali epigenetske spremembe v dednem zapisu ene same celice in je trenutno še ne znamo pozdraviti. Nov obetajoč pristop zdravljenja raka je genska terapija, pri kateri v tumorske celice administriramo gene, njihove dele, oligonukleotide, miRNA in siRNA z namenom utišanja, znižanja regulacije, modifikacije ali popravljanja tarčnih celic. Terapijo vnašamo in vivo ali ex vivo s pomočjo dostavnih sistemov oz. vektorjev, ki jih grobo delimo na virusne in nevirusne. Velik potencial za transfekcijo celic ima elektroporacija gole plazmidne DNA zaradi varnosti in največje učinkovitosti med nevirusnimi vektorji. Elektroporacija je pojav tvorbe por na celični membrani, kar je posledica izpostavitve celic kratkim visokonapetostnim impulzom. Permeabilizirana membrana omogoča transport molekul različnih velikost v jedro. Po prenehanju delovanja električnega polja se membrana pri reverzibilni elektroporaciji povrne v prvotno stanje v določenem času (od nekaj milisekund do nekaj minut). Elektroporacijo uporabljamo pri imunski elektrogenski terapiji, kjer v tumorske celice vnašamo IL-12 plazmidno DNA. Gre za citokin, ki je zelo močan induktor protitumorske imunosti. Raziskovanje njegovega terapevtskega potenciala že poteka na predklinični in tudi na klinični ravni.[T. Moretti]20212021-09-18 07:16:07Diplomsko delo/naloga130843UDK: 606:616-006.6:602.621(043.2)VisID: 197194COBISS_ID: 76801283sl