Možnosti zdravljenja hemoglobinopatij z uporabo Crispr/Cas9Rak, Laura (Avtor) Ogorevc, Jernej (Mentor) CRISPR/Cas9hemoglobinopatijeanemija srpastih celicβ-talasemijakrvotvorne matične celiceMutacije v genu za β-globin (HBB) so vzrok za β-hemoglobinopatije, ki sodijo med najpogostejše avtosomalno recesivno podedovane monogenske bolezni na svetu. Moderne tehnologije preurejanja genoma kot je CRISPR/Cas9, nam omogočajo preurejanje krvotvornih matičnih celic (KMC), ki jih lahko uporabimo za zdravljenje npr. anemije srpastih celic in β-talasemije, ki predstavljata resen zdravstveni problem. Strategije preurejanja temeljijo na odvzemu bolniku lastnih KMC in preureditvi le teh ex vivo. Glavni strategiji preurejanja, ki se uporabljata sta korekcija mutacij, ki so odgovorne za bolezensko stanje v HBB genu s pomočjo homologne rekombinacije ali reaktivacija izražanja γ-globina, ki vodi v ponovno nastajanje fetalnega hemoglobina, kar lahko dosežemo z vnosom mutacij, ki delujejo na glavni regulator nastajanja γ-globina - BCL11A, ali pa na njegove eritroidno specifične ojačevalce. Po preurejanju genoma uspešno preurejene celice transplantiramo nazaj v bolnika. Možna pa je tudi uporaba alogene transplantacije, kjer se v bolnika transplantira zdrave celice histokompatibilnega darovalca. Dokaj enostavna izolacija in pridobivanje KMC sta omogočila napredek v razvoju genetskih terapij vse do kliničnih raziskav z obetavnimi rezultati.[L. Rak]20212021-09-08 07:16:30Diplomsko delo/naloga129782UDK: 606:616-056.7:616.155.194:616.155.16:602.9(043.2)VisID: 195448COBISS_ID: 75447043sl