Vpliv cistatina C in stefina B na prisotnost makrofagov pri mišjem modelu raka mlečne žleze MMTV-PyMTSenica, Jerneja (Avtor) Turk, Boris (Mentor) cistatin Cstefin Brak mlečne žlezeMMTV-PyMT mišimakrofagiProteaze so encimi, ki so pomembno vključeni v številne biološke procese v celicah. S svojim delovanjem vplivajo na aktivnosti drugih proteinov, zato je nadvse pomembna njihova ustrezna regulacija. Med proteaze, ki za svoje delovanje potrebujejo reducirajoče okolje in jih primarno najdemo v lizosomih, sodijo cisteinski katepsini. Glavni inhibitorji delovanja cisteinskih katepsinov pa so cistatini, med katerimi sta ključna inhibitorja cistatin C in stefin B. Cistatini s svojim delovanjem regulirajo prekomerno aktivnost cisteinskih katepsinov. Oboji imajo pomemben vpliv na številna bolezenska stanja, tako imajo pomembno vlogo tudi pri napredovanja raka. Vloga cistatinov pa ni samo inhibicija cisteinskih katepsinov, študije so namreč pokazale, da cistatini pomembno vplivajo tudi na druge molekularne poti v celici, vključno s proliferacijo in diferenciacijo. Rak mlečne žleze oziroma rak dojke je eno izmed rakavih obolenj, ki je najbolj razširjeno med ženskami po vsem svetu. Zaradi velike podobnosti med mlečno žlezo pri človeku in miši študije bolezni potekajo na različnih transgenih mišjih modelih adenokarcinoma mlečne žleze, kot je MMTV-PyMT. Pomembno vlogo pri razvoju raka in nastanku metastaz ima tumorsko mikrookolje in celice v njem, predvsem makrofagi. V okviru magistrske naloge smo želeli preučiti vpliv cistatina C in stefina B na razširjenost makrofagov na mišjem modelu raka mlečne žleze MMTV-PyMT in na mišjih MMTV-PyMT modelih z utišanima genoma za cistatin C in stefin B. S tem smo želeli ovrednotiti njun vpliv na napredovanje raka. Rezine mišjih tumorjev smo barvali s F4-80 primarnimi protitelesi in substratnim sistemom DAB in jih opazovali pod mikroskopom. Ugotovili smo, da je najmanjše število makrofagov prisotno pri transgenih miših z utišanima genoma za oba cistatina. Na podlagi tega smo sklepali, da oba pomembno pripomoreta k napredovanju raka, vendar njuna točna vloga v teh procesih še ni opredeljena.20212021-09-06 12:42:00Magistrsko delo/naloga129654VisID: 6602COBISS_ID: 76795651sl