Sinteza spojine NSC94914 kot inhibitorja aktivnosti cisteinske peptidaze katepsina KBožič, Kristina (Avtor) Grošelj, Uroš (Mentor) katepsin Kalosterična regulacijainhibicijaNSC94914Katepsin K je cisteinska peptidaza, ki velja za tarčo pri zdravljenju osteoporoze. Eden izmed načinov za inhibicijo tega encima je ciljanje alosteričnih mest. Znanih je več alosteričnih inhibitorjev katepsina K. Pri sintezi enega od njih, spojine NSC94914 (2-([1,1'-bifenil]-2-ilmetil)malonske kisline), sem se najprej lotila nukleofilne substitucije. Sprva sem z NaH deprotonirala dibenzil malonat, katerega sem kasneje reagirala z 2-fenilbenzil bromidom. Dobljeni, s kolonsko kromatografijo očiščen, dibenzilni ester sem katalitsko hidrogenirala ter tako prišla do želenega produkta NSC94914. S pomočjo encimskih testov sem s fluorogenim substratom Z-FR-AMC okarakterizirala spojino NSC94914, določila način inhibicije ter afiniteto vezave. Izkazalo se je, da spojina povzroči popolno inhibicijo. Rezultat nasprotuje dosedanjim ugotovitvam raziskav, kar bi lahko bila posledica nečiste spojine NSC94914 ali izgubljene aktivnosti encima tekom testiranja.20212021-09-06 12:41:04Diplomsko delo/naloga129649VisID: 18341COBISS_ID: 78798339sl