Karakterizacija mikronskih in vidnih proteinskih delcev v bioloških zdravilih.Belko Parkel, Kaja (Avtor) Narat, Mojca (Mentor) Kuzman, Drago (Komentor) agregacijamonoklonska protitelesabiološka zdravilanapovedovanje agregacijeMonoklonska protitelesa so beljakovinske molekule, ki so nagnjene k agregaciji, kar za biološko zdravilo ni sprejemljivo, saj lahko poveča imunogenost končnega produkta. Dolgoročno stabilnost proteina ocenimo z merjenjem proteinske agregacije v vzorcih, ki so izpostavljeni povišanim temperaturam in kasnejšo ekstrapolacijo podatkov z uporabo različnih modelov. Glede na različne mehanizme nastajanja agregatov, kinetiko agregacije ter adhezije delcev na površino vial lahko pri dejanskih dolgoročnih pogojih shranjevanja pride do višje koncentracije delcev v raztopini, ki je ni mogoče napovedati na tak način. V nalogi smo preučevali vpliv površine viale, temperature shranjevanja in prisotnosti soli na kinetiko procesa agregacije na več velikostnih skalah agregatov za dve različni monoklonski protitelesi. Pri obeh smo določili, da so pri koncentracijah, značilnih za biološka zdravila, omejujoč korak hitrosti agregacije bimolekularni trki. Hitrost agregacije lahko pri poljubni temperaturi in koncentraciji napovemo le za enega od testiranih monoklonskih protiteles, medtem ko pri drugem dodaten neznan proces povzroča odstopanje dejanskih rezultatov od napovedi. To predstavlja povečano tveganje pri izbiri formulacije na podlagi presejalnih testov pri povišani temperaturi in nizki koncentraciji, ki pa ga lahko zmanjšamo z dodatnimi temperaturnimi in koncentracijskimi pogoji testiranja.[K. Belko Parkel]20212021-08-27 08:15:08Magistrsko delo/naloga129111UDK: 606:661.12:616-097.3:544.77.052.2(043.2)VisID: 194442COBISS_ID: 74560515sl