Fuzija adapterskega proteina MYD88 s CD19 CAR za večjo učinkovitost CAR-T celične imunoterapije raka.Pantović, Jelica (Avtor) Jerala, Roman (Mentor) imunoterapija rakaCARMyD88sintezna biologijaImunoterapija raka s celicami CAR-T predstavlja uspešno alternativo klasičnemu zdravljenju raka. Uspehe dosega predvsem pri hematoloških oblikah raka, kot so različni limfomi in akutna limfoblastna levkemija, medtem ko so solidni tumorji še vedno izziv. K slabšemu učinku terapije doprinesejo predvsem T-celična izčrpanost in senescenca ter inhibitorno tumorsko mikrookolje solidnih tumorjev, zato se išče rešitve v smeri dodajanja domen himernemu antigenskemu receptorju, ki bi vplivale na učinkovitost terapije- tako na večjo aktivnost celic kot tudi na njihovo daljšo obstojnost v telesu, pri čemer ne bi poslabšali lastnosti imunoterapije CAR-T. Pri tem si pomagamo z orodji sintezne biologije. Naš cilj je bil ustvariti receptor CD19 CAR, ki bi poleg klasičnih elementov vseboval še domene izhajajoče iz adapterskega proteina MyD88, ki igra pomembno vlogo v naravni imunosti. Z različnimi metodami smo dobili vpogled v vpliv tako spremenjenega receptorja na aktivnost modificiranih celic ob ustrezni stimulaciji, na izražanje receptorja in na izražanje inhibitorja ključnega transkripcijskega faktorja NF-κB, IκBα. Opazili smo večjo aktivnost, izražanje receptorja na membrani in različno izražanje IκBα glede na čas stimulacije.[J. Pantović]20212021-07-22 07:15:36Magistrsko delo/naloga128641UDK: 606:616-006.6:602.68(043.2)VisID: 191497COBISS_ID: 72148995sl