Razvoj in validacija analizne metode za določanje plazemskih koncentracij antidepresivov desvenlafaksina, duloksetina, mirtazapina, sertralina in venlafaksinaAgović, Lejla (Avtor) Vovk, Tomaž (Mentor) antidepresiviTDMdesvenlafaksinduloksetinmirtazapinparoksetinsertralinvenlafaksinTerapevtsko spremljanje koncentracij zdravil (angl. Therapeutic Drug Monitoring – TDM) omogoča oblikovanje personaliziranega režima zdravljenja za posameznika z določanjem koncentracij učinkovin v bioloških tekočinah. Tak režim upošteva farmakokinetične in farmakodinamične variabilnosti posameznika. S tem zagotavlja najvišjo učinkovitost terapije in najmanj možnosti za pojav toksičnih ali neželenih učinkov, ter za pojav recidiva. V okviru magistrske naloge smo razvili metodo za sočasno določanje antidepresivov desvenlafaksina, duloksetina, mirtazapina, sertralina in venlafaksina. Vzorce obogatene plazme smo naalkalili in dodali paroksetin kot interni standard. Metoda je temeljila na ekstrakciji tekoče-tekoče s topilom etil acetat:cikloheksan 1:9 (v/v), sušenjem s prepihovanjem z dušikom in raztapljanjem suhega preostanka s topilom acetonitril:fosfatni pufer 1:9 (v/v). Kromatografsko metodo smo razvili na reverzno fazni koloni. Uporabili smo gradientno elucijo, s pretokom mobilne faze 1,2 ml/min, ki je trajala 20 minut. Desvenlafaksin in venlafaksin smo detektirali z UV-VIS detektorjem pri valovni dolžini 226 nm, duloksetin pri 230 nm, sertralin pri 220 nm, paroksetin pri 290 nm, mirtazapin pa s fluorescenčnim detektorjem pri ekscitacijski valovni dolžini 290 nm in emisijski valovni dolžini 370 nm. Razvito metodo za določanje plazemskih koncentracij desvenlafaksina, duloksetina in mirtazapina smo uspešno validirali po smernicah za validacijo bioanaliznih metod EMA. Dosegli smo območja metode med 10 in 300 ng/ml za desvenlafaksin, 5 in 200 ng/ml za duloksetin ter 10 in 200 ng/ml za mirtazapin. Metoda je selektivna, točna in natančna znotraj in med dnevi za te tri analite. Stabilnost vzorcev v avtomatskem vzorčevalniku pri 10 °C je za desvenlafaksin manj kot 6 ur, za duloksetin vsaj 24 ur in za mirtazapin 6 ur. Metode za določanje sertralina in venlafaksina nismo uspešno validirali. Na osnovi uspešnosti ekstrakcije razvite metode, uspešnosti ločbe analitov in validacijskih parametrov lahko ocenimo, da je razvita metoda primerna za določanje desvenlafaksina, duloksetina in mirtazapina pri terapevtskem spremljanju koncentracij zdravil.20212021-07-03 08:45:30Magistrsko delo/naloga128127VisID: 81138sl