Opredelitev genetskih sprememb v genih CDKN2A in CDKN2B pri otrocih z B-celično akutno limfoblastno levkemijoŠtangar, Anja (Avtor) Trebušak Podkrajšek, Katarina (Mentor) Debeljak, Maruša (Komentor) B-celična akutna limfoblastna levkemijadelecije genov CDKN2A in CDKN2Bnukleotidne spremembe CDKN2A/2BprognozaAkutna limfoblastna levkemija (ALL), ki je posledica rakavo spremenjene limfatične celice B ali T, je najpogostejša rakava bolezen pri otrocih. Uporaba visoko standardiziranih protokolov zdravljenja omogoča visoke stopnje preživetja, kljub temu pa je pri posameznikih z določenimi podtipi še vedno napoved slaba. Zato je izrednega pomena prepoznavanje dodatnih molekularno-genetskih dejavnikov, ki vplivajo na uspešno zdravljenje oz. ponovitev bolezni. V okviru magistrske naloge smo pri otrocih z B-celično ALL v tumor supresorskih genih CDKN2A in CDKN2B določali spremembe števila kopij genov z metodo MLPA (od ligacije odvisno hkratno pomnoževanje sond) in nukleotidne spremembe z metodo sekvenciranja po Sangerju. Pri več kot tretjini otrok v naši kohorti (43,3 %) so bile prisotne spremembe v genih CDKN2A oz. CDKN2B. Pogosteje je bilo prisotno spremenjeno število kopij gena kot pa sprememba nukleotidnega zaporedja. V preiskovani skupini so bile le pri 7,7 % otrok, ki so doživeli relaps ali smrt, prisotne spremembe enega nukleotida gena CDKN2A/2B. Največja pojavnost sprememb je bila v drugem eksonu gena CDKN2A. Na tem eksonu smo opredelili spremembo p.Ala148Thr (rs3731249) pri petih od 67 bolnikov. Glede na rezultate sklepamo, da nukleotidne spremembe na genu CDKN2A/2B niso odločilne za slabo prognozo oz. neodzivnost na klasično zdravljenje, zato uvedba te genetske analize v začetno diagnostiko ni smiselna.20212021-06-24 08:45:02Magistrsko delo/naloga127826VisID: 81082sl