Ugotavljanje združljivosti kalcipotriola in salicilne kisline v dermatikihRakuša, Teja (Avtor) Roškar, Robert (Mentor) Temova Rakuša, Žane (Komentor) Luskavicadermatikikalcipotriolsalicilna kislinastabilnostzdružljivostmetoda HPLCLuskavica je kronična kožna bolezen, ki prizadene približno 2 % svetovne populacije. Značilen bolezenski pojav je prekomerno luščenje povrhnjice. Za njeno zdravljenje uporabljamo dermatike in fototerapijo, v hujših primerih pa sistemsko terapijo. Ena od zdravilnih učinkovin za dermalno uporabo je sintetični derivat vitamina D3 kalcipotriol, ki zavira aktivnost limfocitov T in kožnih celic ter s tem zmanjšuje luščenje kože. Podatkov o njegovi stabilnosti je malo, zaradi nezdružljivosti pa ga ne moremo kombinirati s salicilno kislino. Ker ima salicilna kislina keratolitične lastnosti bi z njo dosegli sinergistični učinek kombinacije (luskavico bi zdravili po dveh poteh), dodatno pa bi olajšala prehod kalcipotriola v globje plasti kože. Zaradi pomanjkanja literaturnih podatkov smo sistematično preučili stabilnost kalcipotriola in ovrednotili njegovo združljivost s salicilno kislino. Osnova za vrednotenje je bila ustrezna stabilnostno-indikativna metoda tekočinske kromatografije visoke ločljivosti (HPLC-UV), ki smo jo najprej ustrezno ovrednotili in potrdili njeno primernost za namenjeno uporabo. Bazične raziskave stabilnosti kalcipotriola smo izvedli v raztopinah. Ugotovili smo, da je zelo nestabilen v vodnih raztopinah, njegova koncentracija pa dodatno upade pri višjih temperaturah, v prisotnosti kovinskih ionov, oksidantov, v kislih in bazičnih pogojih ter ob dodatku salicilne kisline. Stabilnost kalcipotriola smo izboljšali z uporabo metanola kot topila, v katerem je tudi v kombinaciji s salicilno kislino stabilnejši kot v vodnih raztopinah. V nadaljevanju smo ugotavljali v kolikšni meri salicilna kislina destabilizira kalcipotriol v različnih formulacijah, ki jih najdemo na slovenskem tržišču. Pred pripravo kombinacij komercialnih izdelkov s kalcipotriolom in salicilne kisline smo razvili postopek za ekstrakcijo kalcipotriola iz mazila in dermalne raztopine Sorel. Destabilizacijski učinek salicilne kisline smo preverili pri različnih temperaturah in koncentracijah in ugotovili, da se ob terapevtski koncentraciji salicilne kisline, kalcipotriol v obeh farmacevtskih oblikah skoraj v celoti pretvori že po enem dnevu shranjevanja pri sobni temperaturi. Njegovo stabilnost smo povečali z zmanjšanjem koncentracije salicilne kisline, s čimer pa zmanjšamo tudi njen učinek. Prav tako smo pri obeh oblikah zdravila Sorel ugotovili temperaturno odvisnost stabilnosti, ki se je zmanjšala pri povišani temperaturi.20212021-02-17 08:45:03Diplomsko delo/naloga124781VisID: 79873sl