Ugotavljanje prisotnosti proteinov AKR1B1 in AKR1B10 pri raku endometrijaŠket, Aleš (Avtor) Kos, Janko (Mentor) Lanišnik-Rižner, Tea (Komentor) rak endometrija prostagladini proteini ženska menopavzaRak endometrija (rak maternične sluznice) je četrta najpogostejša oblika raka pri ženskah v Zahodni Evropi in ZDA. Pojavlja se predvsem pri ženskah v obdobju po menopavzi. Nekontrolirano vnetje, povezano s povišano koncentracijo prostaglandinov (PG) v endometrijskem tkivu, lahko vodi do razvoja raka endometrija. Prostaglandini stimulirajo celično proliferacijo, celično adhezijo, migracijo in angiogenezo ter s tem pospešijo rast tumorjev. Retinojska kislina ima zaščitno vlogo, saj preko receptorjev RAR in RXR pomaga pri diferenciaciji celic. Protein AKR1B1 je udeležen v reakcijah nastanka vnetnih mediatorjev, saj deluje kot prostaglandin sintaza, ki pretvarja PGH2 v PGF2α. Z redukcijo aldehida 4- hidroksinonenala, ki nastane s peroksidacijo lipidov, AKR1B1 posredno stimulira NF-κB, kar lahko vodi v aktivacijo citokinov in vnetnih mediatorjev, kot je ciklooksigenaza-2 (COX-2). Protein AKR1B10 katalizira redukcijo retinala v retinol in tako posredno preprečuje nastanek retinojske kisline, ki je vključena v uravnavanje celične proliferacije in diferenciacije. AKR1B10 katalizira tudi redukcijo izoprenil aldehidov. S tem uravnava prenilacijo GTP-az ter tako vpliva na proliferacijo in apoptozo celic. V okviru diplomske naloge smo proučili prisotnost AKR1B1 in AKR1B10 v tumorskem in kontrolnem endometriju. V 30 parih vzorcev proteinov, izoliranih iz tumorskega in kontrolnega tkiva endometrija smo z metodami poliakrilamidne gelske elektroforeze, prenosa western in z detekcijo s specifičnimi protitelesi ugotavljali prisotnost proteinov AKR1B1 in AKR1B10. Zaznali smo statistično značilno nižjo količino obeh proteinov v tumorskih vzorcih. Z imunohistokemijskim barvanjem smo prisotnost obeh proteinov potrdili tudi na celični ravni. AKR1B1 in AKR1B10 se nahajata v citoplazmi epitelijskih celic rakavega endometrija.[A. Šket]20132020-09-30 09:48:20Diplomsko delo121138UDK: 618.1COBISS_ID: 30586073sl