Sinteza triptaminskih derivatov s protimikrobnim delovanjem in z zaviralnim delovanjem na bakterijsko glikoziltransferazoJakovac, Samo (Avtor) Anderluh, Marko (Mentor) protimikrobne učinkovine sintezni postopki zaviralci glikoziltransferaze penicilin derivati triptamina citotoksičnostV današnjem času predstavljajo vedno večji problem rezistentne bakterije, ki resno ogrožajo zdravje ljudi. Razširjenost in neprimerna uporaba antibiotikov je ustvarila močan evolucijski pritisk na nastanek bakterij, ki so bodisi naravno odporne proti antibiotikom ali pa imajo možnost za pridobitev odpornosti. Bakterijske infekcije so v razvitem svetu še vedno velik vzrok umrljivosti, zato je nujno potreben napredek na področju sinteze novih protimikrobnih zdravil. V zadnjem času se odkrivajo nove učinkovine z drugačnimi mehanizmi delovanja, kot jih imajo spojine na tržišču. Razlog je predvsem v tem, ker bakterije postajajo multirezistentne. Kot zadnjo linijo obrambe na multirezistentne seve imamo trenutno na voljo le nekaj protimikrobnih učinkovin. Veliko pozornosti se posveča učinkovinam, ki neposredno vplivajo na sintezo celične stene. Peptidoglikan v celični steni predstavlja pomembno tarčo, saj lahko njegovo sintezo blokiramo z inhibicijo več različnih encimov. V zadnjih stopnjah sinteze peptidoglikana sodelujeta glikoziltransferazna in transpeptidazna domena penicilin vezočih proteinov. V okviru diplomskega dela smo načrtovali in sintetizirali inhibitorje bakterijske glikoziltransferaze. Encim glikoziltransferaza polimerizira glikansko verigo z uporabo substrata lipida II. Poznamo dve glavni skupini inhibitorjev bakterijske glikoziltransferaze. V prvi so spojine, ki se vežejo na substrat in prepoznajo strukturne elemente v lipidu II in nastajajočem peptidoglikanu, v drugi pa spojine, ki se vežejo na glikoziltransferazo. Načrtovali in sintetizirali smo derivate triptamina in 5-metoksitriptamina, ki zavirajo glikoziltransferazo predvidoma z vezavo na lipid II. Za identifikacijo spojin smo uporabljali različne metode: npr. NMR, IR, in MS, za preverjanje čistosti spojin pa HPLC. Spojine smo poslali tudi na testiranje citotoksičnosti in protimikrobne učinkovitosti. Rezultati testiranj so pokazali, da imajo nekatere spojine dobro protimikrobno učinkovitost in nizko stopnjo citotoksičnosti.[S. Jakovac]20142020-09-29 14:01:29Diplomsko delo121069UDK: 577.27+615.015.8(043.2)COBISS_ID: 3598705sl