Preureditev gena IGH pri bolnikih s kronično limfatično levkmeijoZorko, Katarina (Avtor) Podgornik, Helena (Mentor) kronična limfatična levkemija kromosomske translokacije gojenje celic maligni limfomiKronična limfatična levkemija (KLL) je najpogostejša vrsta levkemije pri odraslih ljudeh zahodne zemeljske poloble. Je heterogena bolezen z raznolikim kliničnim potekom. Znotraj KLL se pojavlja tudi atipična oblika KLL. Za atipično KLL je značilen agresivnejši potek bolezni in krajše preživetje kot pri bolnikih z značilno KLL. Zaradi morfološke in imunofenotipske heterogenosti je pri določenim deležu bolnikov s KLL negotova že sama postavitev diagnoze. Zahtevna je predvsem diferencialna diagnostika med atipično KLL in limfomom plaščnih celic (LPC). Znani so trije bistveni napovedni kazalci pri KLL: citogenetske preureditve, ki jih določano s fluorescenčno in situ hibridizacijo (FISH), ekspresija specifičnih proteinov v ali na limfomskih celicah (predvsem CD38 in ZAP70) in somatska hipermutacija v variabilnem delu gena za težko verigo imunoglobulina (IGHV). Pri okoli 80% bolnikov s KLL ugotovimo citogenetske preureditve, ki imajo vlogo predvsem pri izbiri zdravljenja in napovedi poteka bolezni, manj pa pri postavitvi diagnoze. Te so delecije področij 13q14, 11q22 (ATM) in 17p13 (TP53) ter trisomija kromosoma 12. Preureditve gena IGH na področju 14q32 so pri KLL redke, zato določanja njihove prisotnosti diagnostične smernice zaenkrat še ne predpisujejo. Ker naj bi imele neugoden vpliv na preživetje bolnikov, smo v magistrski nalogi z metodo FISH določili njihovo pogostost pri slovenskih bolnikih s KLL ob ostalih napovedno pomembnih preureditvah. Nato smo ločeno obravnavali bolnike z značilno KLL, atipično KLL in skupino bolnikov z agresivnim potekom bolezni brez značilnih neugodnih citogenetskih preureditev (del(17p13) in/ali del(11q23)). Ugotovili smo, da je najpogostejša preureditev pri slovenskih bolnikih s KLL delecija področja 13q14, sledijo ji delecija gena ATM, trisomija 12 in delecija gena TP53. Pričakovano je preureditev gena IGH najredkejša. V skupini bolnikov z značilno KLL ni bistvenih odstopanj, medtem ko pri skupini bolnikov z atipično KLL najbolj odstopa pojavnost trisomije kromosoma 12, ki je bila prisotna pri polovici teh bolnikov. Med značilno in atipično skupino KLL je statistično značilna razlika v pojavljanju trisomije kromosoma 12 (p=0,0114). CD38 se pogosteje izraža pri bolnikih z atipično KLL kot pa pri bolnikih z značilno KLL, vendar razlika med skupinami ni statistično značilna (p=0,4440). Pri 46,9% bolnikov, pri katerih je imunofenotip celic ustrezal LPC, s FISH preiskavo nismo potrdili za LPC značilne translokacije t(11;14). Tako smo te bolnike prerazporedili med atipične KLL. Zato je nujno, da je v osnovni nabor DNA-sond vključena DNA-sonda, ki je specifična za translokacijo t(11;14), ki obenem pokaže tudi morebitne druge preureditve gena IGH. Preureditev gena IGH smo določili pri 2/85 (2,3%) bolnikih z značilno KLL, pri 2/24 (8,3%) bolnikih z atipično KLL in pri 2/17 (11,8%) bolnikih z agresivnim potekom bolezni, vendar med omenjenimi skupinami ni statistično značilne razlike. Pri dveh bolnikih s preureditvami gena IGH smo določili translokacijo t(2;14), pri dveh translokacijo t(14;18), pri enem translokacijo t(8;14), pri enem translokacijo t(14;19) in pri enem bolniku bialelno preureditev gena IGH. Pri dveh bolnikih partnerskega kromosoma v preureditvi gena IGH nismo uspeli določiti. [K. Zorko]20152020-09-29 13:39:28Magistrsko delo/naloga121066UDK: 616.155.392+616-07(043.3)COBISS_ID: 3866737sl