Računalniška simulacija bioekvivalenčnih raziskav s fiziološkimi farmakokinetičnimi modeliŠerčić, Maja (Avtor) Grabnar, Iztok (Mentor) Markun, Boštjan (Komentor) računalniško modeliranje računalniške simulacije farmakokinetični modeli bioekvivalenčne raziskave vrednotenje modelovFiziološki farmakokinetični modeli služijo kot orodje za boljše razumevanje in napovedovanje obnašanja zdravila v telesu. V nalogi smo razvili metodologijo simulacije bioekvivalenčnih raziskav s komercialno dostopnim programom GastroPlusTM. Preučili smo literaturo in na podlagi že opisanih metod in izzivov simulacij bioekvivalenčnih študij s fiziološkimi farmakokinetičnimi modeli razvili lastno metodo simulacij. Prednost razvite metode je, da smiselno vključuje tako inter- kot intrasubjektno variabilnost, obenem pa z dovolj velikim številom simulacij omogoča statistično relevantno oceno verjetnosti za uspešnost bioekvivalenčnih študij. Izziv predstavlja določitev ključnih parametrov, ki okarakterizirajo populacijo in pravilna variabilnost le-teh. Metodologijo smo preizkusili na modelni učinkovini, acetilsalicilni kislini. Za potrebe raziskave smo izdelali sedem različnih hipotetičnih formulacij in s spreminjanjem velikosti delcev učinkovine dosegli različne profile sproščanja. Pri simulacijah smo uporabili tri različne čase prehoda skozi želodec, t = 0,10, 0,25 in 0,5 ure in s tem ocenjevali vpliv različne hitrosti praznjenja želodca na plazemske profile. Ovrednotili smo tudi vpliv števila ljudi v vzorcu in dodane intraindividualne variabilnosti. Program omogoča izvedbo navzkrižnih študij, saj lahko uporabimo isto populacijo za virtualno simulacijo plazemskih profilov različnih formulacij. Tako smo vedno znova uporabili isto populacijo in opravili virtualno simulacijo na 1000 osebkih za vsako izmed naših sedmih formulacij, v časovnem intervalu štirih ur, z 62 točkami vzorčenja. Razvita metodologija bo splošno uporabna v razvoju zdravil za načrtovanje bioekvivalenčnih študij na drugih učinkovinah in formulacijah. Računalniške simulacije z uporabo fizioloških farmakokinetičnih modelov so uporabno orodje v razvoju zdravil, s katerimi lahko napovedujemo uspešnost kliničnih bioekvivalenčnih študij in obetajo cenejši in hitrejši razvoj zdravil, ter s tem večjo dostopnost novih farmacevtskih izdelkov. [M. Šerčić]20172020-09-21 11:43:43Magistrsko delo/naloga120517UDK: 519.711:615.015(043.3)COBISS_ID: 4332145sl