Sinteza in vrednotenje antioksidativne kapacitete izbranih kinazolinonovŠkulj, Zala (Avtor) Mravljak, Janez (Mentor) oksidativni stres prosti radikali kinazolinoni DPPH 11-difenil-2-pikril-hidrazilAntioksidanti so katere koli snovi, ki upočasnijo, odstranijo ali preprečijo nastanek reaktivnih zvrsti in oksidativnih poškodb molekul. Reaktivne zvrsti, ki nastajajo tako endogeno kot eksogeno, so vpletene v nastanek številnih bolezni, zato so raziskave za učinkovitejše in varnejše antioksidante izrednega pomena. Namen magistrske naloge je sinteza različnih analogov kinazolinonov, ki jih bomo ovrednotili z DPPH testom. Ugotavljali bomo, kako število in prisotnost različnih skupin vplivata na antioksidativno kapaciteto spojin. S postopkom aerobne oksidativne ciklizacije v DMSO, ki je izredno uporaben postopek, saj ni potrebe po uporabi dodatnih reagentov, smo pripravili različne kinazolinone, ki so na mestu 2 substituirani s polifenoli. Nato smo z DPPH testom, ki temelji na uporabi stabilnega radikala 1,1-difenil-2-pikril-hidrazila (DPPH), ovrednotili antioksidativno kapaciteto spojin. DPPH sprejme vodikov atom iz antioksidanta, kar privede do redukcije 1,1-difenil-2-pikril-hidrazila v 1,1-difenil-2-pikril-hidrazin (DPPH-H). Pri redukciji se vijolična barva DPPH molekule spremeni v rumeno, kar se spektrofotometrično odraža s padcem absorbance pri 517 nm. Rezultate se najpogosteje izrazi kot koncentracijo antioksidanta, ki je potrebna za redukcijo 50% začetne koncentracije DPPH (EC50). Ugotovili smo, da na antioksidativno kapaciteto vpliva tako število kot tudi položaj hidroksilnih skupin. Največjo antioksidativno kapaciteto izkazujeta derivata z dvema prostima hidroksilnima skupinama, saj lahko donirata 2 vodikova atoma in s tem nevtralizirata 2 molekuli DPPH. Derivata z eno hidroksilno skupino ne delujeta kot antioksidanta. Ugotovili smo, da prisotnost ene metoksi skupine zveča antioksidativno kapaciteto, prisotnost dveh metoksi skupin pa nekoliko zmanjša antioksidativno kapaciteto. Prav tako smo ugotovili, da zamenjava fenilnega obroča s stirilom zveča antioksidativno kapaciteto, zamenjava metoksi skupine z etoksi skupino pa antioksidativno kapaciteto le malenkost zveča. Derivata z dvema hidroksilnima skupinama, ki imata veliko antioksidativno kapaciteto, sta potencialno zanimiva za rabo v medicini in farmaciji, vendar pa bi bilo treba opraviti še dodatne in vitro ali tudi in vivo teste za nadaljnje ugotavljanje antioksidativnih lastnosti.[Z. Škulj]20182020-09-18 12:34:54Magistrsko delo/naloga120361UDK: 616:577.334(043.3)COBISS_ID: 4468593sl