Multivariantno določanje kritičnih fizikalnih lastnosti sestavin pelet z vplivi na sproščanje modelne zdravilne učinkovineKotnik, Dejan (Avtor) Janković, Biljana (Mentor) pelete iztiskanje krogličenje multivariantna analiza podatkov dostavni sistem pomožne snoviVečenotni dostavni sistemi so v današnjem času vse pogostejša tematika raziskav razvojne in proizvodne farmacevtske tehnologije. Primer takšnih sistemov so pelete, ki s svojo majhnostjo in strukturno samostojnostjo delcev nudijo mnoge prednosti. Obstaja več tehnoloških postopkov za pripravo pelet. Pelete, ki smo jih obravnavali v našem delu izdelujemo s tehnologijo iztiskanja in krogličenja, večstopenjskim procesom, katerega kvaliteta produkta je odvisna od številnih procesnih in formulacijskih parametrov. Glavni cilj magistrske naloge je bila uporaba multivariatne metode kot statističnega orodja za doprinos k optimizaciji že uveljavljenega, komercialnega postopka izdelave pelet. V ta namen smo z metodo sedeče kapljice določili fizikalen parameter hitrosti pronicanja tekočega medija v trdno snov modelne zdravilne učinkovine, mikrokristalne celuloze in κ-karagenana, ki pod različnimi kontrolnimi številkami vstopajo v formulacijo pelet s takojšnjim sproščanjem. Eksperimentalne vrednosti smo skupaj s podatki predhodnih raziskav proizvodnih serij pelet, uporabili za izgradnjo multivariatnega modela, ki nam je omogočil prepoznavo procesnih in formulacijskih parametrov s potencialnim vplivom na hitrost sproščanja modelne zdravilne učinkovine iz pelet.Multivariatno obdelavo podatkov smo izvedli z regresijsko metodo delnih najmanjših kvadratov (PLSR – ang. partial least squares regression), kjer smo za matriko X neodvisnih spremenljivk izbrali vrednosti vseh 117 preučevanih procesnih in formulacijskih parametrov, hitrost sproščanja zdravilne učinkovine v 45. minuti pa je predstavljala naš opazovan odziv Y (odvisna spremenljivka). Iz rezultatov končnega modela, ki smo ga razvili z računalniškim programom SIMCA P+ 14.0, je bilo razvidno, da na hitrost sproščanja zdravilne učinkovine vpliva 5 procesnih in 4 formulacijski parametri. Njihov pozitiven oz. negativen vpliv na odziv smo interpretirati s pomočjo teoretičnih razlag iz strokovne literature. Vrednosti prileganja (R2) in napovedne sposobnosti (Q2) sta nakazovali na model zmerne napovedljivosti. Dodatne preiskave fizikalno-kemijskih lastnosti vhodnih surovin ter parametrov procesa izdelave bi lahko kakovost modela izboljšale. V sklopu sodobnega pristopa proizvodnje farmacevtskih izdelkov z vgrajeno kakovostjo (QbD – ang. Quality by Design) smo parametre iz rezultatov našega modela definirali kot kritične procesne parametre (CPP – ang. Critial Process Parameters) ter kritične lastnosti surovin (CMA – ang. Critical Material Attributes), ki potencialno vplivajo na kritično lastnost kakovosti produkta (CQA. – ang. Critical Quality Attributes), tj. sproščanje zdravilne učinkovine iz pelet. [D. Kotnik]20182020-09-17 10:04:51Magistrsko delo/naloga120258UDK: 661.12(043.3)COBISS_ID: 4640881sl