Ocena endokrinega delovanja glavnih komponent izbranih eteričnih olj in silicoVegelj, Jan (Avtor) Sollner Dolenc, Marija (Mentor) hormonski motilci Endocrine Disruptome endokrina toksičnost endokrini sistemV zadnjih nekaj desetletjih se množično soočamo s pojavom hormonskih motilcev (HM), ki lahko vplivajo na hormonsko ravnovesje pri človeku ter so odgovorni za različna bolezenska stanja. Za prepoznavanje potencialnih HM se uporabljajo najprej metode in silico. Istočasno narašča uporaba eteričnih olj zaradi želje po alternativnem načinu zdravljenja bolezni in nege kože. Zato je pomembno, da ovrednotimo potencialen učinek sestavin eteričnih olj na endokrini sistem, v prvi vrsti z metodami in silico. V nalogi smo se osredotočili na 30 eteričnih olj, ki se pogosto uporabljajo tako v farmaciji kot kozmetologiji. Podali smo splošne toksikološke podatke preiskovanih eteričnih olj ter poiskali študije s področja endokrine toksičnosti. Primere študij endokrine toksičnosti smo našli za eterično olje čajne mirte in sivke. Pri vrednotenju vezave na jedrne receptorje smo izbrali sestavine (le teh je bilo 64), ki so se nahajajo v več kot 10-odstotni koncentraciji v izbranih eteričnih oljih, saj so sestavine, prisotne v višjih koncentracijah, praviloma odgovorne za učinek eteričnega olja. Verjetnost vezave sestavin na 12 jedrnih receptorjev smo izvedli s prosto dostopnim programom Endocrine Disruptome (ED). Rezultati so podani v obliki barvne lestvice. Vseh izbranih 64 spojin program ED uvršča v srednji vezavni razred za interakcijo z androgenim receptorjem v antagonistični obliki (AR an), za 21 izmed njih pa napove verjetnost interakcije tudi z ostalimi receptorji. Teh 21 spojin smo nato razvrstili glede na kemijsko strukturo in poiskali njihove toksikološke podatke. V podatkovni bazi TEDX smo na seznamu potencialnih HM našli le dve spojini, ki jih je ED iz nabora sestavin eteričnih olj opredelil za možnost interakcij z endokrinimi receptorji. Rezultati programa ED niso skladni s študijami, ki so navedene v tej podatkovni bazi.Verjetnost vezave na endokrine receptorje, ki smo jih pridobili z ED, kažejo na potencialno endokrino aktivnost glavnih komponent eteričnih olj. Zato ne moremo trditi, da so eterična olja povsem varna za uporabo, kar v določenih primerih potrjujejo tudi študije, in jih moramo uporabljati v predpisanih koncentracijah. Uspešnost napovedi afinitete vezave bi lahko potrdili najprej s testi na celičnih linijah in vitro, ki imajo izražene posamezne jedrne receptorje, ter nadaljevali s kompleksnejšimi testi in vivo ter tako popolno ocenili potencialno endokrino delovanje teh spojin.[J. Vegelj]20182020-09-16 09:16:31Diplomsko delo/naloga120138UDK: 665.52:577.175(043.2)COBISS_ID: 4583793sl