Citotoksičnost liposomske oblike bupivakainaKocutar, Jerneja (Avtor) Marš, Tomaž (Mentor) lokalni anestetikbupivakainliposomitoksičnostLokalni anestetiki so učinkovine, s katerimi izničimo zaznavo in občutek bolečine v določenem delu telesa. Vse od odkritja so se hitro razvijali in danes se splošno uporabljajo pri vseh vrstah operativnih posegov in kasnejši postoperativni negi pacientov. Bupivakain spada v skupino amidnih lokalnih anestetikov in je eden izmed močnejših in dolgo učinkovitih anestetikov. Na trgu je bupivakain dostopen kot Marcain. Od leta 2011 je dostopna tudi nova liposomska oblika bupivakaina, Exparel. Liposomi delujejo kot dostavni sistem za razna zdravila in zaradi postopnega sproščanja učinkovine omogočajo redkejše administriranje in podaljšano delovanje posamezne doze. Toksični učinki bupivakaina in drugih lokalnih anestetikov so znani in dokaj dobro proučeni. Zaradi svojega mehanizma delovanja učinkujejo predvsem na organske sisteme, ki so odvisni od ionskih kanalov in prenosa ionov. Po drugi strani toksični učinki liposomske oblike še niso popolnoma znani. V magistrski nalogi smo določali nevrotoksične in miotoksične učinke obeh oblik bupivakaina in jih primerjali med seboj. Primerjali smo tri različne vrste citotoksičnosti: neposredna toksičnost (določanje aktivnosti encima LDH), posredna citotoksičnost (določanje celotne količine proteinov) in dolgotrajen vpliv anestetikov na celice (barvanje z barvilom Hoechst in štetje celic). Obe obliki sta se izkazali za nevrotoksični in miotoksični, pri enakih redčitvah pa smo opazili nekoliko večjo toksičnost liposomske oblike. Razlike so vidne šele pri najvišji koncentraciji, za nižje koncentracije sta obe obliki primerljivo toksični. Miotoksičnost je bila najbolj izrazita pri neposredni toksičnosti, pri testiranju dolgotrajnih vplivov so anestetiki najbolj nevrotoksični. Zaključimo lahko torej, da so lokalni anestetiki za mišice bolj akutno toksični, za živčne celice pa je bolj izrazita kronična toksičnost. Med obema oblikama ni pomembnejših razlik, ki bi lahko vplivale na klinično uporabo.20202020-09-01 16:55:00Magistrsko delo/naloga119040VisID: 6874COBISS_ID: 27846147sl