Premagovanje neželenih učinkov povezanih s celično terapijo CAR-TPleško, Ema (Avtor) Jerala, Roman (Mentor) biotehnologijaimunoterapijaraklevkemijaCAR-Tsindrom sproščanja citokinovnevrotoksičnostCAR-T celična terapija je učinkovita metoda za zdravljenje raka. CAR receptorski proteini dajo limfocitu T, v katerega so vneseni sposobnost vezave na specifičen antigen, ki ga na svoji površini izražajo rakave celice. CAR receptorji so zgrajeni iz več domen, ki omogočajo učinkovito aktivacijo in proliferacijo CAR T celic. Zaradi nevarnosti terapije kot je prekomerna produkcija citokinov in aktivacija CAR T celic v zdravem tkivu prihaja do neželenih učinkov. Najpogostejša med njimi sta sindrom sproščanja citokinov in nevrotoksičnost, ki v nekaterih primerih povzročita smrt pacientov. Obstaja nekaj zdravilnih učinkovin za lajšanje simptomov, a je zaradi nepopolnega poznavanja patogeneze bolezni njihova uporaba omejena. Pojavljajo se različne modifikacije CAR receptorjev in druge metode, ki bi preprečile sam nastanek neželenih učinkov ali v primeru hujših neželenih učinkov ustavile delovanje CAR T celic in s tem nadaljnji razvoj bolezni. Glavni rešitvi sta sistem samomorilskih genov, ki ob prisotnosti induktorja CAR T celice uničijo in tarčna aktivacija, ki zajema mehanizme kombinacije istočasnega prepoznavanja dveh tumorskih antigenov, aktiviranja preko stikala in aktivacije CAR T celic z induktorjem. Mehanizmi tarčne aktivacije temeljijo predvsem na bolj specifičnem ločevanju tumorskih celic od zdravega tkiva. Poleg teh so v fazah raziskav še druge metode, ki se kažejo kot obetavne.[E. Pleško]20202020-07-05 07:16:07Diplomsko delo/naloga117311UDK: 606:61.155.392:602.68(043.2)VisID: 175923COBISS_ID: 21981443sl