Načrtovanje in sinteza 3-vinilpiridinskih zaviralcev ligaz MurVidmar, Lea (Avtor) Frlan, Rok (Mentor) bakterijska odpornostprotibakterijske učinkovinebiosintezna pot peptidoglikanaligaze Murzaviralci ligaz Mursklopitvene reakcijeOdpornost bakterij na protibakterijske učinkovine postaja svetovni zdravstveni problem. Največji razlog predstavljata neustrezna in prekomerna uporaba teh učinkovin. Potrebe po razvoju novih protibakterijskih učinkovin so sedaj večje kot kadarkoli. Zanimivo tarčo za razvoj novih zaviralcev infekcijskih bolezni predstavlja biosintezna pot peptidoglikana, ki omogoča selektivno delovanje teh učinkovin. Ligaze Mur, ki sodelujejo pri biosintezi peptidoglikana, so zaradi znanega mehanizma in znane kristalne strukture trenutno med najbolj raziskovanimi področij. V sklopu raziskovalnega dela magistrske naloge smo sintetizirali derivate 3-vinilpiridina, potencialne zaviralce encimov ligaz Mur. Osnovo za načrt dela je predstavljal kinazni zaviralec, zadetek, ki smo ga dobili z rešetanjem knjižnice spojin podjetja GSK. Pri sinteznih postopkih smo se posluževali reakcijskih mehanizmov sklopitvenih reakcij ter reakcij pripajanja, s katerimi smo želeli povečati tvorbo interakcij spojin z aktivnim mestom, povečati njihovo topnost ter preveriti vpliv posameznih funkcionalnih skupin na zaviralno delovanje spojin. Biokemijska testiranja, opravljena ob koncu raziskovalnega dela, nakazujejo, da sintetizirane spojine predstavljajo dobro osnovo za nadaljnji razvoj in optimizacijo na področju potencialnih zaviralcev encimov ligaz Mur.20192019-09-21 08:35:17Magistrsko delo/naloga111003VisID: 70406sl