Vrednotenje izbranih rutenijevih kompleksov kot potencialnih zaviralcev holinesteraz in glutation S-transferazRistovski, Samuel (Avtor) Sepčić, Kristina (Mentor) Turel, Iztok (Komentor) Rutenijeve spojineencimski inhibitorjiholinesterazeglutation S-transferazainhibicijaAlzheimerjeva bolezenOdkritje protitumorske aktivnosti cisplatina in analogov, kot tudi njihova uspešna uporaba v medicini pri zdravljenju različnih tumorjev in pri simptomatskem zdravljenju Alzheimerjeve bolezni (AB), so znova obudili zanimanje za razvoj novih zdravil na osnovi platine in drugih kovin, npr. rutenija. Inhibicija acetilholinesteraze (AChE) in butirilholinesteraze (BChE) ima ugodni učinek pri pacientih z AB. Rezultat je povečana koncentracija acetilholina v sinaptični špranji, kar vodi v izboljšanje kognitivnih funkcij. Ekspresija glutation S transferaze (GST) je povečana v rakavih celicah, zato inhibitorji GST predstavljajo potencialne protitumorske učinkovine. V preteklih študijah so rutenijevi kompleksi pokazali dobro anti-AChE, anti-BChE in anti-GST aktivnost in kot taki potrdili možnost terapevtske uporabe pri blaženju simptomov AB in zdravljenju raka kot večtarčna zdravila. V študiji smo testirali 34 novo sintetiziranih rutenijevih spojin, njihovih prekurzorjev in ligandov na encimih živalskega in humanega izvora. Rezultati študije so pokazali, da imajo naši kompleksi majhno ali zmerno zaviralno aktivnost na holinesteraze, medtem ko pri GST ni bilo inhibicije. Pri encimih živalskega izvora smo anti-AChE aktivnost določili pri 3 kompleksih, anti-BChE aktivnost pa pri 12 spojinah. Anti-AChE aktivnost na encimu humanega izvora smo testirali na 3 spojinah in potrdili pri 2 spojinah. Naša študija je odprla nov vpogled za nadaljnja testiranja rutenijevih kompleksov kot potencialnih večtarčnih zdravil in kot novo terapijo za zdravljenje tumorjev in nevrodegenerativnih obolenj.20192019-09-14 07:45:04Magistrsko delo/naloga110378VisID: 168560COBISS_ID: 5214287sl